公开(公告)号：CN109311891B

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201780037131.9

申请日：2017-06-15

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  首药控股(北京)有限公司

发明人： 周舟 ,  张爱明 ,  张喜全 ,  姚华东

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本申请属于医药化学领域。具体而言，本申请涉及作为JAK抑制剂的吡咯并嘧啶化合物(式I)的结晶A和结晶B，还涉及结晶A和结晶B的制备方法、包含结晶A或结晶B的结晶组合物、包含结晶A或结晶B或其结晶组合物的药物组合物以及它们的医药用途。本申请的结晶A和结晶B具有纯度高、结晶度高、稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN108699063A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201680072360.X

申请日：2016-12-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  杨雷雷 ,  姚华东 ,  朱雪焱 ,  王胡博

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07D231/08

摘要： 本申请属于药物合成领域，具体而言，本申请涉及芦可替尼的制备方法、所用中间体及相关中间体的制备方法。该方法包括式II化合物与式IV化合物或其盐反应得到式III化合物，之后式III化合物经酰卤化反应、酰胺化反应、酰胺脱水生成氰基或脱除保护基的反应制备得到芦可替尼。该方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111875607B

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202010744086.4

申请日：2017-06-15

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  首药控股(北京)股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  姚华东 ,  解杰

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10

摘要： 一种手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法及相关中间体。该方法使式A化合物与式6化合物或其盐反应得到式7化合物或式14化合物以及由式7化合物或式14化合物制备得到式I化合物，以及所用中间体、中间体的制备方法和中间体在制备式I化合物中的用途。所述制备方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。。

公开(公告)号：CN108699063B

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201680072360.X

申请日：2016-12-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  杨雷雷 ,  姚华东 ,  朱雪焱 ,  王胡博

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07D231/08

摘要： 本申请属于药物合成领域，具体而言，本申请涉及芦可替尼的制备方法、所用中间体及相关中间体的制备方法。该方法包括式II化合物与式IV化合物或其盐反应得到式III化合物，之后式III化合物经酰卤化反应、酰胺化反应、酰胺脱水生成氰基或脱除保护基的反应制备得到芦可替尼。该方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111763209A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010642644.6

申请日：2016-12-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  杨雷雷 ,  姚华东 ,  朱雪焱 ,  王胡博

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07D231/08

摘要： 本申请属于药物合成领域，具体而言，本申请涉及芦可替尼的制备方法、所用中间体及相关中间体的制备方法。该方法包括式II化合物与式IV化合物或其盐反应得到式III化合物，之后式III化合物经酰卤化反应、酰胺化反应、酰胺脱水生成氰基或脱除保护基的反应制备得到芦可替尼。该方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109311891A

公开(公告)日：2019-02-05

申请号：CN201780037131.9

申请日：2017-06-15

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司

发明人： 周舟 ,  张爱明 ,  张喜全 ,  姚华东

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本申请属于医药化学领域。具体而言，本申请涉及作为JAK抑制剂的吡咯并嘧啶化合物(式I)的结晶A和结晶B，还涉及结晶A和结晶B的制备方法、包含结晶A或结晶B的结晶组合物、包含结晶A或结晶B或其结晶组合物的药物组合物以及它们的医药用途。本申请的结晶A和结晶B具有纯度高、结晶度高、稳定性好等优点。

公开(公告)号：CN107513069A

公开(公告)日：2017-12-26

申请号：CN201610432126.5

申请日：2016-06-16

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  姚华东 ,  解杰

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  Y02P20/55 ,  C07B2200/07 ,  C07F7/0812

摘要： 本申请属于药物合成领域，涉及手性吡咯并嘧啶化合物的制备方法及相关中间体。具体而言，本申请涉及式5化合物与式6化合物或其盐反应制备式7化合物的方法，或13化合物与式6化合物或其盐反应制备式14化合物的方法，以及上述两个制备方法在制备式I化合物中的用途；本申请还涉及所用中间体。本申请的制备方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109206487B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN201710531493.5

申请日：2017-07-03

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 周舟 ,  张喜全 ,  张爱明

IPC分类号： C07K9/00 ,  C07K1/02 ,  C07K1/30

摘要： 本发明属于药物合成领域，具体而言涉及一种改良的特拉万星或其盐的制备方法。该制备方法调整曼尼希反应投料顺序，控制反应温度，大大缩短反应时间，并使双‑曼尼希副产物的含量明显降低。另外，通过低沸点溶剂进行后处理得到的中间体化合物III，易于工业操作，纯度达到95％以上。

公开(公告)号：CN111763209B

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202010642644.6

申请日：2016-12-29

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张喜全 ,  张爱明 ,  周舟 ,  杨雷雷 ,  姚华东 ,  朱雪焱 ,  王胡博

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/10 ,  C07D231/08

摘要： 本申请属于药物合成领域，具体而言，本申请涉及芦可替尼的制备方法、所用中间体及相关中间体的制备方法。该方法包括式II化合物与式IV化合物或其盐反应得到式III化合物，之后式III化合物经酰卤化反应、酰胺化反应、酰胺脱水生成氰基或脱除保护基的反应制备得到芦可替尼。该方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111918869A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN201980025144.3

申请日：2019-04-12

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 周舟 ,  徐文卫 ,  张爱明 ,  张喜全

IPC分类号： C07H15/256

摘要： 本申请属于医药技术领域，涉及甘草酸衍生物的结晶、其结晶组合物、药物组合物及用途，具体涉及异甘草酸镁的A型结晶、B型结晶、C型结晶、D型结晶、E型结晶，以及所述结晶的制备方法、包含所述结晶的结晶组合物和药物组合物以及它们的用途。本申请制备得到的结晶，克服了按照现有技术制备得到的式I化合物固体结块、难于过滤及干燥、澄清度差等缺点，适合工业化生产，并提高产品的安全性。