公开(公告)号：CN102775320B

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201210290742.3

申请日：2012-08-15

申请人： 武汉大学

发明人： 杨健 ,  吴叔文 ,  李龙龙 ,  潘薇 ,  张芳 ,  李菊蓉

IPC分类号： C07C229/16 ,  C07C227/18 ,  C07D209/20 ,  C07C309/14 ,  C07C303/32 ,  C07C229/36 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物、制备方法及其应用，制备方法为:将右旋棉酚溶于有机溶剂制备右旋棉酚的有机溶液；将氨基酸和NaOH溶于有机溶剂中得到氨基酸钠的有机溶剂；混合右旋棉酚的有机溶液和氨基酸钠的有机溶剂得到反应液，控制反应液pH=7.0~7.5，在氮气保护，反应液在回流条件反应后，蒸去有机溶剂后所得固体以丙酮重结晶，即得到右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物。本发明右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物对H5N1禽流感病毒有较强的抑制活性，强于金刚烷胺，而且其作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段，因此，本右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物可作为预防或治疗H5N1禽流感药物中的有效成分。

公开(公告)号：CN102775320A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201210290742.3

申请日：2012-08-15

申请人： 武汉大学

发明人： 杨健 ,  吴叔文 ,  李龙龙 ,  潘薇 ,  张芳 ,  李菊蓉

IPC分类号： C07C229/16 ,  C07C227/18 ,  C07D209/20 ,  C07C309/14 ,  C07C303/32 ,  C07C229/36 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了一种阻断H5N1禽流感病毒入侵的右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物、制备方法及其应用，制备方法为:将右旋棉酚溶于有机溶剂制备右旋棉酚的有机溶液；将氨基酸和NaOH溶于有机溶剂中得到氨基酸钠的有机溶剂；混合右旋棉酚的有机溶液和氨基酸钠的有机溶剂得到反应液，控制反应液pH=7.0~7.5，在氮气保护，反应液在回流条件反应后，蒸去有机溶剂后所得固体以丙酮重结晶，即得到右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物。本发明右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物对H5N1禽流感病毒有较强的抑制活性，强于金刚烷胺，而且其作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段，因此，本右旋棉酚氨基酸钠盐衍生物可作为预防或治疗H5N1禽流感药物中的有效成分。

公开(公告)号：CN102924318A

公开(公告)日：2013-02-13

申请号：CN201210488273.6

申请日：2012-11-26

申请人： 武汉大学

发明人： 杨健 ,  吴叔文 ,  田波 ,  张芳 ,  陈刚 ,  潘薇 ,  杨靖翔

IPC分类号： C07C235/52 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  A61K31/223 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了具有阻断H5N1禽流感病毒进入的L-亮氨酸衍生物，为3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯和3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯。3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯由3,4-二羟基苯甲酸与L-亮氨酸甲酯经缩合制得；3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯是以3,4-二羟基苯乙酸为起始原料，先后采用硫酸二甲酯、二氯亚砜处理后与L-亮氨酸甲酯缩合，再经去甲基化反应制得。本发明化合物3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯和3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯对Influenza strain A/VietNam/1194/2004禽流感病毒有较强的抑制活性，而且其机制是作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段，是一种新的抗禽流感病毒进入抑制剂，可作为药物预防或治疗H5N1禽流感。

公开(公告)号：CN102924318B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201210488273.6

申请日：2012-11-26

申请人： 武汉大学

发明人： 杨健 ,  吴叔文 ,  田波 ,  张芳 ,  陈刚 ,  潘薇 ,  杨靖翔

IPC分类号： C07C235/52 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  A61K31/223 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了具有阻断H5N1禽流感病毒进入的L-亮氨酸衍生物，为3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯和3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯。3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯由3,4-二羟基苯甲酸与L-亮氨酸甲酯经缩合制得；3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯是以3,4-二羟基苯乙酸为起始原料，先后采用硫酸二甲酯、二氯亚砜处理后与L-亮氨酸甲酯缩合，再经去甲基化反应制得。本发明化合物3,4-二羟基苯甲酰亮氨酸甲酯和3,4-二羟基苯乙酰亮氨酸甲酯对InfluenzastrainA/VietNam/1194/2004禽流感病毒有较强的抑制活性，而且其机制是作用于H5N1病毒感染细胞的进入阶段，是一种新的抗禽流感病毒进入抑制剂，可作为药物预防或治疗H5N1禽流感。

公开(公告)号：CN102329245A

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN201110185782.7

申请日：2011-07-04

申请人： 武汉大学

发明人： 李宗桃 ,  杨健 ,  屈洁 ,  吕露 ,  黎万 ,  潘薇 ,  吴叔文

IPC分类号： C07C233/63 ,  C07C231/02 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了一种具有抗禽流感病毒活性的金刚烷衍生物，其结构为其中R1=Me，R2=H。其制备方法：以金刚烷酰氯和氨基酸甲酯盐酸盐为原料，非质子溶剂作为溶剂，在无水无氧的条件下，三乙胺的存在下，0℃至室温反应得到金刚烷衍生物。活性结果表明该化合物具有良好的抗禽流感病毒的效果。