公开(公告)号：CN109422679A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710761502.X

申请日：2017-08-30

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 宁东波 ,  潘季红 ,  朱毅 ,  郭亚兵 ,  杨波 ,  郭婷婷

IPC分类号： C07D215/227

摘要： 本发明涉及一种贝达喹啉的纯化及稳定晶型的制备方法。将拆分得到的贝达喹啉-联萘酚磷酸酯盐用碱水游离掉拆分试剂后，用甲苯萃取、浓缩后得到油状物，加入酮搅拌溶解；再滴加醇和纯化水，搅拌均匀，析出贝达喹啉游离碱的粉末状晶体。本发明方法通过混合溶剂将贝达喹啉游离碱精制纯化，使杂质含量显著降低，达到了成品质量要求，且得到一种稳定的晶型，便于贮存及后续的成盐工序。本发明工艺操作简便，产品收率高，质量好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102399162B

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201110432047.1

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  皮金红 ,  朱毅 ,  冯珂 ,  潘季红 ,  郭亚兵 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/12

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的合成方法，该方法是以4-氯苯甲醛与2-硝基乙醇作为原料，在手性催化剂存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经二氯乙酰化、硝基取代得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，选用4-氯苯甲醛为原料，采用硝基取代，减少了硝化反应副产物的产生，且合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN105130993B

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201510448368.9

申请日：2015-07-28

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 朱毅 ,  宁东波 ,  潘季红 ,  杨波 ,  陈国华

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种组胺H1受体拮抗剂——阿卡他定(Alcaftadine)的新氧化合成方法，以次氯酸钠/TEMPO为氧化试剂将中间体“6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN104987337A

公开(公告)日：2015-10-21

申请号：CN201510448367.4

申请日：2015-07-28

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 朱毅 ,  宁东波 ,  潘季红 ,  杨波 ,  陈国华

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种制备组胺H1受体拮抗剂——阿卡他(Alcaftadine)的新的氧化方法，以戴斯马丁试剂为氧化试剂将中间体“6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑并[2,1-b][3]苯并吖庚因-3-甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN102399163B

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201110432049.0

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  朱毅 ,  皮金红 ,  潘季红 ,  冯珂 ,  郭婷婷 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/02

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的制备方法，该方法是以4-氯苯甲醛与2-硝基乙醇作为原料，在手性催化剂存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，再经催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经硝基取代、二氯乙酰化得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，选用对氯苯甲醛为原料，合成步骤少，收率高，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN102399162A

公开(公告)日：2012-04-04

申请号：CN201110432047.1

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  皮金红 ,  朱毅 ,  冯珂 ,  潘季红 ,  郭亚兵 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/12

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的合成方法，该方法是以4-氯苯甲醛与2-硝基乙醇作为原料，在手性催化剂存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经二氯乙酰化、硝基取代得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，选用4-氯苯甲醛为原料，采用硝基取代，减少了硝化反应副产物的产生，且合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN105130993A

公开(公告)日：2015-12-09

申请号：CN201510448368.9

申请日：2015-07-28

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 朱毅 ,  宁东波 ,  潘季红 ,  杨波 ,  陈国华

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种组胺H1受体拮抗剂——阿卡他定(Alcaftadine)的新氧化合成方法，以次氯酸钠/TEMPO为氧化试剂将中间体“6,11-二氢-11-(1-甲基-4-亚哌啶基)-5H-咪唑并[2,1-b][3]苯并吖庚因-3-甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN102399164B

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201110432067.9

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  冯珂 ,  朱毅 ,  皮金红 ,  潘季红 ,  郭亚兵 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/02

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的制备方法，该方法是以对氯苯甲醛与硝基甲烷作为原料，在手性催化剂存在下合成得(R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)乙醇，然后与甲醛反应生成(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经硝基取代、二氯乙酰化得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN102399164A

公开(公告)日：2012-04-04

申请号：CN201110432067.9

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  冯珂 ,  朱毅 ,  皮金红 ,  潘季红 ,  郭亚兵 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/02

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的制备方法，该方法是以对氯苯甲醛与硝基甲烷作为原料，在手性催化剂存在下合成得(R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)乙醇，然后与甲醛反应生成(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经硝基取代、二氯乙酰化得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN102399165B

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201110432070.0

申请日：2011-12-21

申请人： 武汉武药科技有限公司

发明人： 杨尚金 ,  朱毅 ,  冯珂 ,  皮金红 ,  潘季红 ,  郭亚兵 ,  谢国范

IPC分类号： C07C233/18 ,  C07C231/12

摘要： 本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的制备方法，该方法是以对氯苯甲醛与硝基甲烷作为原料，在手性催化剂存在下合成得(R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)乙醇，然后与甲醛反应生成(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，催化氢化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，该中间体经二氯乙酰化、硝基取代得到氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。