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公开(公告)号：CN103710367B
公开(公告)日：2016-08-24
申请号：CN201310718972.X
申请日：2013-12-23
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组人激肽释放酶1(Homo sapiens kallikrein1，hKLK1)及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。KLK1对心脑血管疾病、糖尿病并发症等多种疾病均具有治疗作用，但是动物组织及人体液中提取的KLK1产量较低，且可能涉及安全性问题。本发明采用大肠杆菌表达系统对密码子优化后的重组人激肽释放酶1基因进行异源表达。此外，针对原核表达体系中的人激肽释放酶1多以包涵体的形式表达的问题，本发明还提供了重组人激肽释放酶1包涵体复性和纯化的方法，经一步纯化人激肽释放酶1纯度达到95%以上，并且具有较高活力。
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公开(公告)号：CN103059124B
公开(公告)日：2014-02-12
申请号：CN201210593705.X
申请日：2012-12-31
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
IPC分类号： C07K14/57 , C12N15/23 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12P21/02 , C07K1/14 , A61K38/21 , A61P31/14 , A61P31/16 , C12R1/19
摘要： 本发明提供了一种重组猪干扰素γ及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。重组猪干扰素γ作为一种非特异性广谱抗病毒生物制剂在兽药领域具有广阔的药用前景，但是与大多基因工程兽药一样，猪干扰素γ也存在着产量不足、价格昂贵、质量参差不齐等问题。本发明采用大肠杆菌表达系统对密码子优化后的重组猪干扰素γ基因进行异源表达。此外，针对原核表达体系中的猪干扰素γ多以包涵体的形式表达的问题，本发明还提供了重组干扰素γ包涵体纯化和复性的方法，使得制得的重组干扰素γ具有较高活力，达到了产业化生产的标准。
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公开(公告)号：CN103265637A
公开(公告)日：2013-08-28
申请号：CN201310222553.7
申请日：2013-06-04
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IL4-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。猪IL4可用于猪的慢性传染病和寄生虫病的治疗，还可进一步推广应用至猪的过敏反应等与免疫相关的疾病防治中。然而，猪IL4存在血浆中清除速度快、产业化成本高的缺陷。本发明采用大肠杆菌原核表达体系提供了一种长效的重组猪IL4-Fc融合蛋白。其中，猪IL4部分为猪IL4胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，二者之间为直接融合。本发明提供的重组猪IL4-Fc融合蛋白，不仅提高IL4的生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为低成本大量表达及其产业化提供了保障。
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公开(公告)号：CN103570836B
公开(公告)日：2016-03-16
申请号：CN201310511897.X
申请日：2013-10-25
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IFNβ1-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。IFNβ可增强猪的免疫力，在兽药产业中具有良好的应用前景。但是，天然的猪IFNβ1表达量甚微，不足以研发应用，并且存在血浆清除率快的缺陷。本发明提供了一种适于大肠杆菌原核表达体系的重组猪IFNβ1-Fc融合蛋白。其中，猪IFNβ1部分为猪IFNβ1胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，二者之间为直接融合。本发明的融合蛋白，不仅在很大程度上保持了原蛋白IFNβ1的生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为其产业化发展提供了机遇。
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公开(公告)号：CN103193887B
公开(公告)日：2015-02-04
申请号：CN201310117299.4
申请日：2013-04-03
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IL2-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。IL2在疾病发生过程中起到十分重要的免疫调节作用，但其也存在血浆中清除速度较快、产业化成本高的缺陷。为大量获取半衰期较长的猪IL2，本发明采用大肠杆菌原核表达体系提供了一种重组猪IL2-Fc融合蛋白。其中，猪IL2部分为猪IL2胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，猪IL2与Fc片段部分之间为直接融合。本发明提供的重组猪IL2-Fc融合蛋白，不仅保存了IL-2的大部分生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为低成本大量表达及其产业化提供了保障。
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公开(公告)号：CN103232544B
公开(公告)日：2014-12-10
申请号：CN201310181765.5
申请日：2013-05-16
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IFNγ-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。IFNγ是由T细胞及NK细胞合成，具有广谱抗病毒功能和免疫调节的作用，对疾病的发生发展有着重要的影响。天然的猪IFNγ在机体内表达不足以供临床大量研究及应用，并存在在血浆中清除速度较快的缺陷。本发明提供了一种适于大肠杆菌原核表达体系的重组猪IFNγ-Fc融合蛋白。其中，猪IFNγ部分为猪IFNγ胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，二者之间为直接融合。本发明的融合蛋白，不仅具有高于原蛋白IFNγ的生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为其产业化发展提供了机遇。
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公开(公告)号：CN103059123B
公开(公告)日：2014-02-19
申请号：CN201310007697.0
申请日：2013-01-09
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
IPC分类号： C07K14/565 , C12N15/22 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12P21/02 , C07K1/14 , A61K38/21 , A61P31/14 , A61P31/16 , A61P37/04 , C12R1/19
摘要： 本发明提供了一种重组猪干扰素β1及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。重组干扰素β1作为一种非特异性广谱抗病毒生物制剂在兽药领域具有广阔的药用前景，但与大多基因工程兽药一样其一直存在着生产量不足、价格昂贵、药品规格不一等问题。为获取大量的重组猪干扰素β1，本发明采用大肠杆菌表达系统对密码子优化后的重组猪干扰素β1基因进行异源表达。此外，针对原核表达体系中的猪干扰素β1多以包涵体的形式表达的问题，本发明还提供了重组干扰素β1包涵体纯化及复性方法，使得制得的重组干扰素β1具有较高活力，达到了产业化生产的标准。
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公开(公告)号：CN103193887A
公开(公告)日：2013-07-10
申请号：CN201310117299.4
申请日：2013-04-03
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IL2-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。IL2在疾病发生过程中起到十分重要的免疫调节作用，但其也存在血浆中清除速度较快、产业化成本高的缺陷。为大量获取半衰期较长的猪IL2，本发明采用大肠杆菌原核表达体系提供了一种重组猪IL2-Fc融合蛋白。其中，猪IL2部分为猪IL2胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，猪IL2与Fc片段部分之间为直接融合。本发明提供的重组猪IL2-Fc融合蛋白，不仅保存了IL-2的大部分生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为低成本大量表达及其产业化提供了保障。
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公开(公告)号：CN103232545B
公开(公告)日：2016-03-16
申请号：CN201310182855.6
申请日：2013-05-16
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IFNα1-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。IFNα1是最常见的一类干扰素，它具有显著的抗病毒、抗肿瘤、抑制造血细胞增殖和免疫调节等功能。但是天然的猪IFNα1在机体内表达甚微，很难直接从体内大量提取供临床研究及应用，并存在在血浆中清除速度较快的缺陷。为此，本发明提供了一种适于大肠杆菌原核表达体系的重组猪IFNα1-Fc融合蛋白。其中，猪IFNα1部分为猪IFNα1胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，猪IFNα1与Fc片段部分之间为直接融合。本发明的融合蛋白，不仅保存了IFNα1的大部分生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为其产业化提供了条件。
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公开(公告)号：CN103265637B
公开(公告)日：2015-10-21
申请号：CN201310222553.7
申请日：2013-06-04
申请人： 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 , 常州京森生物医药研究所有限公司
摘要： 本发明提供了一种重组猪IL4-Fc融合蛋白及其编码基因、表达、纯化和包涵体复性方法，属于生物基因工程领域。猪IL4可用于猪的慢性传染病和寄生虫病的治疗，还可进一步推广应用至猪的过敏反应等与免疫相关的疾病防治中。然而，猪IL4存在血浆中清除速度快、产业化成本高的缺陷。本发明采用大肠杆菌原核表达体系提供了一种长效的重组猪IL4-Fc融合蛋白。其中，猪IL4部分为猪IL4胞外区的全部序列，Fc片段部分包括抗体的铰链区、CH2区和CH3区，二者之间为直接融合。本发明提供的重组猪IL4-Fc融合蛋白，不仅提高IL4的生物活性，而且极大的延长了其半衰期，为低成本大量表达及其产业化提供了保障。
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