公开(公告)号：CN108300743B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201810118957.4

申请日：2018-02-06

申请人： 江苏八巨药业有限公司

发明人： 王福军 ,  谷绪顶 ,  刘玉坤 ,  杨泽心 ,  王家洪 ,  张飞飞 ,  钟惺 ,  李石玉 ,  蒲通 ,  陈恬

IPC分类号： C07D311/58 ,  C12P17/06

摘要： 本发明涉及一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的手性纯度低和拆分困难的问题，提供一种(R)‑2‑氯‑1‑(6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇的生物催化方法，包括在辅助底物葡萄糖和辅助因子的存在下，将底物经羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶作用进行不对称催化反应，得到(R)‑2‑氯‑1‑(‑6‑氟‑苯并二氢吡喃‑2‑基)‑1‑乙醇；所述羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明能够实现高立体选择性，使底物高效的转换为R型产物，具有手性纯度高的效果和易于拆分的效果。

公开(公告)号：CN108383822B

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN201810151787.X

申请日：2018-02-14

申请人： 浙江车头制药股份有限公司 ,  江苏八巨药业有限公司 ,  浙江工业大学

发明人： 蒲通 ,  陈恬 ,  王乃星 ,  王家洪 ,  张飞飞

IPC分类号： C07D311/58

摘要： 一种式(I)所示的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙酮的制备方法，所述制备方法为：步骤(a)，即有机锌试剂(III)的制备：锌粉和式(IV)所示的化合物在无水溶剂A中于50‑70℃下进行反应2‑3，生成有机锌试剂(III)；式(III)或(IV)中，X1选自Cl、Br、I，X2为Cl；步骤(b)：有机锌试剂无需后处理直接与式(II)所示的6‑氟‑2‑氰基‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃在无水溶剂B中于0～45℃进行反应15‑48h，然后淬灭未反应的有机锌试剂，所得反应液经后处理得到式(I)所示的2‑氯‑1‑(6‑氟‑3,4‑二氢‑2H‑1‑苯并吡喃‑2‑基)乙酮。本发明方法工艺简单，反应条件温和，安全性高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN108913729A

公开(公告)日：2018-11-30

申请号：CN201810672430.6

申请日：2018-06-26

申请人： 浙江车头制药股份有限公司 ,  江苏八巨药业有限公司 ,  浙江工业大学

发明人： 蒲通 ,  陈恬 ,  王乃星 ,  王福军 ,  王家洪 ,  宋庆宝 ,  谷绪顶 ,  张飞飞 ,  吕耀康

IPC分类号： C12P17/06

摘要： 本发明公开了一种奈必洛尔中间体——式I所示的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙醇的酶还原制备方法，其包括：(1)配制PH＝6.5-8.0的磷酸盐缓冲溶液；(2)于反应容器中加入步骤(1)配制的磷酸盐缓冲溶液、式II所示的R构型或S构型的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮、路易斯酸、S构型或R构型的羰基还原酶、辅酶I、供氢体，所述的供氢体是异丙醇或异丁醇，在温度20-50℃下反应，反应结束后经后处理分别得相应构型的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙醇。本发明方法反应条件温和，产物得率高，手性纯度好，易于操作，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN118718863A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202411224820.9

申请日：2024-09-03

申请人： 江苏八巨药业有限公司

发明人： 张飞飞

IPC分类号： B01F35/71 ,  B01F21/00 ,  B01F23/70

摘要： 本发明属于有机化学原料技术领域，具体公开了一种有机化学原料生产用添加装置，包括罐体，所述罐体的顶部设置有添加机构，所述添加机构侧面安装有转盘，所述添加机构包括一号导料筒与二号导料筒，所述一号导料筒与所述二号导料筒的中部均固定安装在所述罐体表面。本发明通过设置添加机构，可以将颗粒原料与液体原料分别使用二号导料筒与一号导料筒添加到罐体内，避免不同材质的有机化学原料之间相互影响，同时在滚动轴与弧形底面的配合下，滚动轴可对颗粒原料进行摩擦，使颗粒有机化学原料在添加时能够更加均匀、分散，一号推进块向一号导料筒外侧移动的过程中，封闭滑板能够对一号入料口进行封堵，避免液体原料出现泄漏的情况。

公开(公告)号：CN118638090A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410662014.3

申请日：2024-05-27

申请人： 江苏八巨药业有限公司

发明人： 李雪莉 ,  张飞飞 ,  苏建 ,  王春荣 ,  胡建涛 ,  陈恬

IPC分类号： C07D311/66

摘要： 本发明涉及一种6‑氟色满‑2‑羧酸的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决的问题是如何提供新的合成路线，具有产物收率高，提供一种6‑氟色满‑2‑羧酸的制备方法，其特征在于，该方法包括在路易斯酸的作用下，在卤代烷烃溶剂一中使式Ⅰ化合物4‑氟苯甲醚与乙酰氯进行反应，得到式Ⅱ化合物；在叔丁醇的碱金属盐存在下，在卤代烷烃溶剂二中将式Ⅱ化合物与草酸二甲酯进行缩合反应，然后加入酸进行环合反应得到式Ⅲ化合物；在钯炭的催化作用下，将式Ⅲ化合物进行加氢还原反应得到产物式Ⅳ化合物6‑氟色满‑2‑羧酸。本发明的合成路线具有反应步骤少，转化率高，且得到的产物具有高收率和高纯度。

公开(公告)号：CN118638011A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410662012.4

申请日：2024-05-27

申请人： 江苏八巨药业有限公司

发明人： 程祖福 ,  张飞飞 ,  周子敬 ,  吴鹏森 ,  张进福

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/45

摘要： 本发明涉及一种氯霉素中间体的合成方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的反应产物硝化物且不易控制的问题，提供一种氯霉素中间体的合成方法，该方法包括将式Ⅰ化合物与氯化亚砜进行酰化反应得到式Ⅱ化合物；将式Ⅱ化合物与重氮甲烷在醚类溶剂中进行重氮化反应生成重氮酮，再加入氢卤酸进行溴代反应得到氯霉素中间体产物式Ⅲ化合物。本发明的合成路线具有副反应少，产物的转化率高，且新的合成路线也避免了硝化物的产生，更有效的保证后处理的安全，且具有反应路线短，对环境友好的优点。

公开(公告)号：CN108300743A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810118957.4

申请日：2018-02-06

申请人： 江苏八巨药业有限公司

发明人： 王福军 ,  谷绪顶 ,  刘玉坤 ,  杨泽心 ,  王家洪 ,  张飞飞 ,  钟惺 ,  李石玉 ,  蒲通 ,  陈恬

IPC分类号： C12P17/06

摘要： 本发明涉及一种(R)-2-氯-1-(6-氟-苯并二氢吡喃-2-基)-1-乙醇的生物催化方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的手性纯度低和拆分困难的问题，提供一种(R)-2-氯-1-(6-氟-苯并二氢吡喃-2-基)-1-乙醇的生物催化方法，包括在辅助底物葡萄糖和辅助因子的存在下，将底物经羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶作用进行不对称催化反应，得到(R)-2-氯-1-(-6-氟-苯并二氢吡喃-2-基)-1-乙醇；所述羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明能够实现高立体选择性，使底物高效的转换为R型产物，具有手性纯度高的效果和易于拆分的效果。