公开(公告)号：CN106749406A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611253873.9

申请日：2016-12-29

Applicant: 江苏省原子医学研究所

Inventor： 邱玲 ,  林建国 ,  吕高超 ,  李珂 ,  彭莹 ,  罗世能 ,  王珊珊 ,  赵学玉

IPC: C07F9/6506 ,  A61K31/675 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14

CPC classification number: C07F9/6506

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物及其制备方法与应用，所述的2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，并调控相关基因的表达，通过降低破骨细胞中MMP‑9、Cathepsin K、c‑Fos、NFATcl、RANK等破骨细胞形成相关标志物基因的mRNA水平表达升高来抑制破骨细胞形成，以及通过降低RANKL引起的TRPV5和integrin β3表达升高来抑制破骨细胞的骨吸收功能，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。

公开(公告)号：CN106749406B

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201611253873.9

申请日：2016-12-29

Applicant: 江苏省原子医学研究所

Inventor： 邱玲 ,  林建国 ,  吕高超 ,  李珂 ,  彭莹 ,  罗世能 ,  王珊珊 ,  赵学玉

IPC: C07F9/6506 ,  A61K31/675 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物及其制备方法与应用，所述的2‑位烷基取代咪唑基双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，并调控相关基因的表达，通过降低破骨细胞中MMP‑9、Cathepsin K、c‑Fos、NFATcl、RANK等破骨细胞形成相关标志物基因的mRNA水平表达升高来抑制破骨细胞形成，以及通过降低RANKL引起的TRPV5和integrinβ3表达升高来抑制破骨细胞的骨吸收功能，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。

公开(公告)号：CN106749405B

公开(公告)日：2019-07-16

申请号：CN201611253872.4

申请日：2016-12-29

Applicant: 江苏省原子医学研究所

Inventor： 林建国 ,  彭莹 ,  邱玲 ,  吕高超 ,  李珂 ,  罗世能 ,  赵学玉 ,  王珊珊

IPC: C07F9/6506 ,  A61K31/675 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种咪唑杂环类双膦酸化合物及其制备方法、应用，所述的咪唑杂环类双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，对于破骨细胞具有显著的抑制作用，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。

公开(公告)号：CN106749405A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611253872.4

申请日：2016-12-29

Applicant: 江苏省原子医学研究所

Inventor： 林建国 ,  彭莹 ,  邱玲 ,  吕高超 ,  李珂 ,  罗世能 ,  赵学玉 ,  王珊珊

IPC: C07F9/6506 ,  A61K31/675 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P3/14 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07F9/6506

Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种咪唑杂环类双膦酸化合物及其制备方法、应用，所述的咪唑杂环类双膦酸化合物对破骨细胞前体的无毒浓度区间较大，同时可显著抑制破骨细胞的形成，可最大程度地破坏肌动蛋白环，对于破骨细胞具有显著的抑制作用，可以作为破骨细胞抑制剂，解决了现有技术中的双膦酸盐对破骨细胞抑制效果低，毒性大，且副作用大的问题。