4-羧基-3-羟基-5巯基-异噻唑盐的制备方法

    公开(公告)号:CN101696194A

    公开(公告)日:2010-04-21

    申请号:CN200910075815.5

    申请日:2009-10-30

    IPC分类号: C07D275/03

    摘要: 本发明公开了一种4-羧基-3-羟基-5巯基-异噻唑盐的制备方法,该方法步骤为:(1)二氰基-U-乙烯基硫醇盐的合成:由丙二腈和二硫化碳在乙醇和碱存在下反应得到二氰基-U-乙烯基硫醇盐,(2)4-羧基-3-羟基-5-巯基-异噻唑盐的合成:二氰基-U-乙烯基硫醇盐在双氧水氧化下环合,再在碱作用下回流反应,然后用酸调节PH值,析出4-羧基-3-羟基-5-巯基-异噻唑盐。本方法把原三步合成改为两步合成,减少了生产周期,提高了收率,降低了生产成本,更适于工业化生产。

    一种恩曲他滨的分离方法

    公开(公告)号:CN101671333A

    公开(公告)日:2010-03-17

    申请号:CN200910070765.1

    申请日:2009-10-11

    IPC分类号: C07D411/04

    摘要: 本发明公开了一种恩曲他滨的分离方法,其是采用氯甲基化水杨酸与聚苯乙烯树脂在三氯化铝催化下发生傅-克烷基化反应得到水杨酸官能团化的聚苯乙烯树脂;利用水杨酸官能团化的聚苯乙烯树脂与合成恩曲他滨的反应混合物一起加热,混合物中的恩曲他滨与树脂上的水杨酸络合,经过滤分离出结合恩曲他滨的树脂,再用三乙胺解析得恩曲他滨;将上述用过的树脂用1mol/L的盐酸处理再生树脂,循环使用。本发明操作安全可靠,简单易行,适合大规模生产;树脂经再生后可循环使用,降低了生产成本,同时减少了对环境的污染。

    甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法

    公开(公告)号:CN101696213B

    公开(公告)日:2012-01-11

    申请号:CN200910075806.6

    申请日:2009-10-28

    IPC分类号: C07D501/18 C07D501/04

    摘要: 本发明公开了一种甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法,其以7-ACA为原料,和甲巯四氮唑反应得到7-TMCA,7-TMCA和甲基硫溴进行亚胺化反应,然后与二苯重氮甲烷反应得到中间体,中间体和甲氧基化试剂甲氧基化反应,得到成品。本合成方法从更易获得的7-ACA为初始原料,合成7-TMCA,降低了生产成本。本合成方法的亚胺化试剂用甲基硫溴代替甲基硫氯,增强了反应活性,提高了收率,操作简便,降低了成本。

    甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法

    公开(公告)号:CN101696213A

    公开(公告)日:2010-04-21

    申请号:CN200910075806.6

    申请日:2009-10-28

    IPC分类号: C07D501/18 C07D501/04

    摘要: 本发明公开了一种甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法,其以7-ACA为原料,和甲巯四氮唑反应得到7-TMCA,7-TMCA和甲基硫溴进行亚胺化反应,然后与二苯重氮甲烷反应得到中间体,中间体和甲氧基化试剂甲氧基化反应,得到成品。本合成方法从更易获得的7-ACA为初始原料,合成7-TMCA,降低了生产成本。本合成方法的亚胺化试剂用甲基硫溴代替甲基硫氯,增强了反应活性,提高了收率,操作简便,降低了成本。

    一种恩曲他滨的分离方法

    公开(公告)号:CN101671333B

    公开(公告)日:2012-04-11

    申请号:CN200910070765.1

    申请日:2009-10-11

    IPC分类号: C07D411/04

    摘要: 本发明公开了一种恩曲他滨的分离方法,其是采用氯甲基化水杨酸与聚苯乙烯树脂在三氯化铝催化下发生傅-克烷基化反应得到水杨酸官能团化的聚苯乙烯树脂;利用水杨酸官能团化的聚苯乙烯树脂与合成恩曲他滨的反应混合物一起加热,混合物中的恩曲他滨与树脂上的水杨酸络合,经过滤分离出结合恩曲他滨的树脂,再用三乙胺解析得恩曲他滨;将上述用过的树脂用1mol/L的盐酸处理再生树脂,循环使用。本发明操作安全可靠,简单易行,适合大规模生产;树脂经再生后可循环使用,降低了生产成本,同时减少了对环境的污染。

    格列美脲原料药的制备方法

    公开(公告)号:CN101671290B

    公开(公告)日:2012-02-15

    申请号:CN200910070764.7

    申请日:2009-10-11

    IPC分类号: C07D207/38

    摘要: 本发明公开了一种格列美脲原料药的制备方法,其特征在于:它是以化合物A:4一[2一(3一乙基一4一甲基一2一氧一3一吡咯啉一1一甲酰胺基)乙基]一苯磺酰胺和化合物B:反式对甲基环己基异氰酸酯为起始原料,按以下步骤操作:1.化合物A与化合物B在无机碱和相转移催化下在有机溶剂中等摩尔缩合反应;2.格列美脲钾盐加入到水乙醇溶解后经过滤得到钾盐水乙醇溶液;3.将上述格列美脲钾盐的水乙醇溶液中加入乙酸酸化,析出格列美脲粗品;4.格列美脲粗品中加入甲醇氨-甲醇精制,经抽滤真空干燥得到格列美脲纯品。本发明在化合物A与化合物B缩合反应中引入相转移催化剂,能够提高反应速度,酸化时采用乙酸中和,腐蚀及污染性都小。精制方法改为甲醇氨-甲醇体系,有效提高了格列美脲纯度及有机残留熔点,适合于工业化生产。

    4-羧基-3-羟基-5巯基-异噻唑盐的制备方法

    公开(公告)号:CN101696194B

    公开(公告)日:2011-12-14

    申请号:CN200910075815.5

    申请日:2009-10-30

    IPC分类号: C07D275/03

    摘要: 本发明公开了一种4-羧基-3-羟基-5巯基-异噻唑盐的制备方法,该方法步骤为:(1)二氰基-U-乙烯基硫醇盐的合成:由丙二腈和二硫化碳在乙醇和碱存在下反应得到二氰基-U-乙烯基硫醇盐,(2)4-羧基-3-羟基-5-巯基-异噻唑盐的合成:二氰基-U-乙烯基硫醇盐在双氧水氧化下环合,再在碱作用下回流反应,然后用酸调节pH值,析出4-羧基-3-羟基-5-巯基-异噻唑盐。本方法把原三步合成改为两步合成,减少了生产周期,提高了收率,降低了生产成本,更适于工业化生产。