公开(公告)号：CN114540454A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210224436.3

申请日：2022-03-09

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  池骋 ,  王胜 ,  卢荣桂 ,  芮立涛 ,  王干

IPC分类号： C12P35/02 ,  C12P35/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/08 ,  C07D501/34 ,  C07D277/46

摘要： 本发明属于抗生素药物合成的技术领域，涉及一种酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的方法，所述方法包括：式(IV)所示化合物经酸和碱先后处理后得到式(III)所示化合物，式(III)所示化合物经过酶解后得到式(II)所示化合物，所述酶解所用的酶为IPA‑750酶；(2)式(II)所示的化合物在缚酸剂的存在下，与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，并与盐酸成盐得到式(I)所示化合物盐酸头孢卡品匹酯。本发明还提供了酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的合成中间体。本发明提供的酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的方法及其合成中间体，反应条件更加温和，得到产品的纯度更高，对环境更加友好。

公开(公告)号：CN116332956A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202310058865.2

申请日：2023-01-16

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  池骋 ,  叶思思 ,  王胜 ,  卢荣桂 ,  芮立涛 ,  郑淳

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/02 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种无定型头孢妥仑匹酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的溶剂残留不符合ICH标准的问题，提供一种无定型头孢妥仑匹酯的制备方法，该方法包括在二氯甲烷和醇溶剂的混合溶剂中加入有晶型的头孢妥仑匹酯溶清，再加入水进行搅拌洗涤，静置分层收集二氯甲烷有机相；向二氯甲烷有机相中加入乙酸乙酯进行混合；再加入环己环和异丙醚混合溶剂进行搅拌转晶处理使析出固体产物，将得到的固体产物进行烘干，得到无定型头孢妥仑匹酯。本发明能够有效的实现转晶使形成无定型头孢妥仑匹酯，且能够使最终产物中的溶剂残留符合ICH的标准。

公开(公告)号：CN114014876A

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN202111554086.9

申请日：2021-12-17

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  卢荣桂 ,  池骋 ,  王胜 ,  张浩波 ,  郑淳 ,  谭瑞 ,  叶思思

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明属于头孢妥仑匹酯杂质研究的技术领域，涉及一种甲氧基甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，一种甲氧基甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其反应方程式可通过如下所示过程表示：式II所示化合物头孢妥仑匹酯与式III所示化合物卤代甲基甲醚反应生成式I所示化合物甲氧基甲基头孢妥仑匹酯，所述反应以碘化钠为催化剂、在缚酸剂的存在下进行。本发明提供了一种甲氧基甲基头孢妥仑匹酯的制备方法，其合成步骤简洁，反应过程温和，易于操作，产品纯度高。

公开(公告)号：CN118324683A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410439636.X

申请日：2024-04-12

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  卢荣桂 ,  李鹏 ,  王胜 ,  池骋 ,  王天立 ,  张浩波 ,  郑淳

IPC分类号： C07D207/273

摘要： 本发明涉及一种3‑氯‑2‑氧代‑[1,3']双吡咯烷基‑1'‑羧酸烯丙基酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的路线复杂和产物收率不佳的问题，提供一种3‑氯‑2‑氧代‑[1,3']双吡咯烷基‑1'‑羧酸烯丙基酯的制备方法，其特征在于，该方法包括在缚酸剂的存在下，以式Ⅵ化合物或其酸式盐为原料，与式V化合物氯甲酸烯丙酯进行酰胺化反应生成式Ⅳ化合物；在氢化钠的存在下，将式Ⅲ化合物3‑羟基‑2吡咯烷酮与式Ⅳ化合物进行缩合反应得到式Ⅱ化合物；将式Ⅱ化合物与氯化剂进行氯代反应一得到式Ⅰ化合物3‑氯‑2‑氧代‑[1,3']双吡咯烷基‑1'‑羧酸烯丙基酯。具有各步反应中间体产物收率高的优点，有效的避免采用柱层析进行分离方式提纯，且收率高的优点。

公开(公告)号：CN114540454B

公开(公告)日：2023-10-17

申请号：CN202210224436.3

申请日：2022-03-09

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  池骋 ,  王胜 ,  卢荣桂 ,  芮立涛 ,  王干

IPC分类号： C12P35/02 ,  C12P35/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/08 ,  C07D501/34 ,  C07D277/46

摘要： 本发明属于抗生素药物合成的技术领域，涉及一种酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的方法，所述方法包括：#imgabs0#式(IV)所示化合物经酸和碱先后处理后得到式(III)所示化合物，式(III)所示化合物经过酶解后得到式(II)所示化合物，所述酶解所用的酶为IPA‑750酶；(2)式(II)所示的化合物在缚酸剂的存在下，与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，并与盐酸成盐得到式(I)所示化合物盐酸头孢卡品匹酯。本发明还提供了酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的合成中间体。本发明提供的酶法合成盐酸头孢卡品匹酯的方法及其合成中间体，反应条件更加温和，得到产品的纯度更高，对环境更加友好。

公开(公告)号：CN113999252A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111469958.1

申请日：2021-12-03

申请人： 浙江东邦药业有限公司

发明人： 周军荣 ,  李日生 ,  王胜 ,  池骋 ,  芮立涛 ,  王干 ,  高扬

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/34 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种头孢泊肟酯杂质头孢泊肟二匹酯及其制备方法，属于药物杂质合成技术领域。解决的问题是为了提供新的杂质，具有高纯度质量，提供一种头孢泊肟酯杂质头孢泊肟二匹酯及其制备方法，该方法包括将原料头孢泊肟酯和1‑碘乙基异丙基碳酸酯加入非水溶性的良性有机溶剂中，并加入有机碱使体系的pH值控制在8.0～10，再控制温度在20℃～45℃的条件下进行缩合反应，反应结束后，得到相应的产物头孢泊肟酯杂质头孢泊肟二匹酯。本发明的新杂质能够用于合成头孢泊肟酯的杂质控制，且具有收率高和产物纯度达到93％以上。