公开(公告)号：CN113912626B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202110975090.6

申请日：2021-08-24

申请人： 南开大学

发明人： 刘定斌 ,  李文帅

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/22 ,  C07D501/04 ,  G01N21/65 ,  C12Q1/06 ,  C12Q1/10 ,  C12Q1/34 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种超广谱β‑内酰胺类和头孢菌素类抗生素病菌的探针化合物，所述探针化合物为具有如下结构的化合物：本发明以细菌耐药性快速检测这一国家重大需求为研究目标，发展具有off‑on开关效应的共振拉曼探针，在单细菌水平实现对超广谱β‑内酰胺类和头孢菌素类抗生素耐药性的特异性检测。

公开(公告)号：CN110183468B

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201910536297.6

申请日：2019-06-20

申请人： 重庆医药高等专科学校

发明人： 何东贤 ,  邵倩 ,  李艳 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  刘燕

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/24

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20‑‑50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5‑8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN110256464B

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201910536051.9

申请日：2019-06-20

申请人： 重庆医药高等专科学校

发明人： 邵倩 ,  杨治国 ,  李艳 ,  杨林 ,  唐倩

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯开环二聚体的制备方法，其特征在于，按照如下步骤反应制备：首先对头孢妥仑匹酯上的氨基采用Cbz(苄氧羰基)保护，然后开环得到Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环物，再将Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环物与头孢妥仑匹酯反应得到Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环二聚体，最后脱去Cbz保护得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯开环二聚体含量可以达到95.0％以上，收率能达到58％，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN110256464A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910536051.9

申请日：2019-06-20

申请人： 重庆医药高等专科学校

发明人： 邵倩 ,  杨治国 ,  李艳 ,  杨林 ,  唐倩

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯开环二聚体的制备方法，其特征在于，按照如下步骤反应制备：首先对头孢妥仑匹酯上的氨基采用Cbz(苄氧羰基)保护，然后开环得到Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环物，再将Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环物与头孢妥仑匹酯反应得到Cbz保护的头孢妥仑匹酯开环二聚体，最后脱去Cbz保护得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯开环二聚体含量可以达到95.0％以上，收率能达到58％，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN110251467A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910558428.0

申请日：2019-06-26

申请人： 北京济美堂医药研究有限公司

发明人： 张龙杰 ,  赵德千 ,  李利芳

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K31/546 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61P31/04 ,  C07D501/24 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及药物化学合成领域，提供一种无定形态头孢妥仑酯组合物的新制备方法。其特征在于取结晶态头孢妥仑酯溶解于加热至一定温度的混合有机溶剂中，将一定比例的水溶性高分子材料混悬于该混合有机溶剂中，经喷雾干燥器干燥，可得到无定形态头孢妥仑匹酯组合物（内部包裹一定比例的水溶性高分子材料）。

公开(公告)号：CN109336904A

公开(公告)日：2019-02-15

申请号：CN201811388245.0

申请日：2018-11-21

申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 ,  山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 ,  山东裕欣药业有限公司

发明人： 李晓乐 ,  吴运伟 ,  刘江

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/24

摘要： 本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该合成方法包括如下步骤：以7-ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代等一系列反应生成头孢妥仑母核7-ATCA；该化合物先与异辛酸钠成钠盐，后与氨噻唑酸乙酯，在固定化青霉素酰化酶催化下生成化合物2，即头孢妥仑钠；后与特戊酸碘甲酯反应，制得目标产品头孢妥仑匹酯。本发明反应条件温和，对环境友好，转化率高，工艺简单，顺式异构体含量高，易于放大，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN105622636A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201610082151.5

申请日：2016-02-05

申请人： 青岛麦瑞特医药技术有限公司

发明人： 吴兴连

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯中间体的制备方法，该方法包括以下步骤：1)在碘化钠存在的条件下，将GCLE与三苯基膦在第一混合溶剂中接触反应，然后降低温度至8-10℃，加入氢氧化钠调节pH至8-9，继续搅拌10-20分钟，静置分层，有机层即为含有磷叶立德的混合物，接触反应温度为25-35℃，反应时间为1-2小时，所述第一混合溶剂为水与二氯甲烷的混合溶剂；2)将温度控制在0-5℃，将葡萄糖酸盐、4-甲基-5-噻唑甲醛加入步骤1)得到的含有磷叶立德的混合物中，搅拌反应1-2小时，然后降温至-20至-10℃搅拌反应3-5小时，再次将温度升至-5至0℃搅拌反应2小时，加水淬灭，二氯甲烷萃取，浓缩，甲醇重结晶即得。该方法收率有效提高、选择性好，E型异构体含量大大减少。

公开(公告)号：CN105566213A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610005542.7

申请日：2010-06-10

申请人： 上海泰飞尔生化技术有限公司 ,  于崇曦

发明人： 于崇曦 ,  徐丽娜 ,  陈玉华 ,  严彬冰 ,  涂仕前

IPC分类号： C07D213/76 ,  C07D215/233 ,  C07D471/04 ,  C07D499/46 ,  C07D499/52 ,  C07D499/62 ,  C07D499/68 ,  C07D499/74 ,  C07D499/76 ,  C07D499/86 ,  C07D501/22 ,  C07D501/24 ,  C07D501/34 ,  C07D501/36 ,  C07D501/59 ,  C07D503/18 ,  C07D505/18 ,  C07D505/20 ,  C07D487/04 ,  C07D417/12 ,  C07D403/12 ,  C07F9/40 ,  C07F9/32 ,  A61K31/43 ,  A61K31/545 ,  A61K31/662 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P31/18

摘要： 在此提供了抗微生物剂和抗微生物剂相关化合物的具有高穿透性的组合物(high penetration compositions，HPC)或具有高穿透性的前药(high penetration prodrugs，HPP)。HPC/HPP穿透生物屏障后可被转化成母药或药物代谢物，从而提供治疗。此外，该HPC/HPP可到达母药不能到达的区域，或者可在靶向作用区域达到足够高的浓度，从而提供一种全新的治疗方式。

公开(公告)号：CN104788471A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201510126136.1

申请日：2015-03-23

申请人： 浙江华方药业有限责任公司 ,  裴文

发明人： 顾士崇 ,  孙会 ,  裴文

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯母核的合成方法，该合成方法为将定量的式(Ⅰ)所示的7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸，式(Ⅱ)所示的4-甲基-5-卤代噻唑，式(Ⅲ)所示的离子液体，无机碱或有机碱，醋酸钯和三苯基膦加入反应器中，于10～150℃下反应1～10小时结束，再经后处理得到式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核，式(Ⅲ)中，R为碳原子数1～10的烷基，L-为BF4-或BF6-。

公开(公告)号：CN102643294B

公开(公告)日：2014-11-26

申请号：CN201210114975.8

申请日：2012-04-18

申请人： 山东普洛得邦医药有限公司

发明人： 厉昆

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/08

摘要： 本发明公开了一种头孢母核中间体的制备方法，包含氯化反应(a)和闭环反应(b)，氯化反应，在步骤(a)中，采用环氧烷和质子溶剂的混合催化剂；步骤(b)中，采用钙盐化合物和铵盐化合物的混合催化剂，所述钙盐化合物和铵盐化合物均为无机盐化合物。本发明在氯化反应和闭环反应时均采用双催化剂进行催化，降低了氯化副产物的生成，提高了氯化、闭环反应的反应速度和反应温度，降低了产品的分解，得到的产品GCLE含量高，收率高，而且降低了工艺控制条件，降低了生产能耗，更适合工业化规模生产。