公开(公告)号：CN101747273B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04

摘要： 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101747273A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04

摘要： 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101747272A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203891.5

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

摘要： 本发明提供一种2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型B，其特征在于通过X-射线粉末衍射发生在反射角2θ约为：7.74±0.2，15.6±0.2，19.1±0.2，31.64±0.2之处。本发明也提供该晶型B的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在乙醇中加热溶解后，通过重结晶得到晶型B。

公开(公告)号：CN101747274A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203893.4

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04 ,  A61P25/18

摘要： 本发明提供一种制备治疗非典型精神病药物2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型A的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在丙酮、异丙醇或乙酸乙酯加热溶解后，通过重结晶得到晶型A。按照本发明方法所得的2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型A的总有关物质(HPLC测定)可以达到0.3％以下，且单个杂质小于0.1％。

公开(公告)号：CN101747272B

公开(公告)日：2012-11-28

申请号：CN200810203891.5

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

摘要： 本发明提供一种2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型B，其特征在于通过X-射线粉末衍射发生在反射角2θ约为：7.74±0.2，15.6±0.2，19.1±0.2，31.64±0.2之处。本发明也提供该晶型B的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在乙醇中加热溶解后，通过重结晶得到晶型B。

公开(公告)号：CN102775366A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110119219.X

申请日：2011-05-10

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 王淑静 ,  王俊芳 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D263/26 ,  C07D205/08

摘要： 本发明公开了一种3-(5-甲氧基-1，5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮的制备方法，所述方法包括步骤：(1)将戊二酸酐和甲醇混合、反应，得到混合物1，所述混合物1中含有戊二酸单甲酯和戊二酸；(2)将混合物1和二氯甲烷混合后用饱和氯化钠溶液洗涤，得到戊二酸单甲酯；(3)将戊二酸单甲酯和氯化亚砜混合、反应得到4-氯甲酰基丁酸甲酯；和(4)在0-5℃，将4-氯甲酰基丁酸甲酯在3-3.5小时内和(S)-4-苯基噁唑烷酮混合，缩合得到3-(5-甲氧基-1，5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮。