公开(公告)号：CN101412700B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200710047268.0

申请日：2007-10-19

申请人： 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  孙玮鸿 ,  包泳初

IPC分类号： C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供一种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法主要包括，将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸在乙酸乙酯中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶，得到所述晶型。所述的晶型具有较好的溶出度以及稳定性。

公开(公告)号：CN101747273A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04

摘要： 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101747272A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203891.5

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18

摘要： 本发明提供一种2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型B，其特征在于通过X-射线粉末衍射发生在反射角2θ约为：7.74±0.2，15.6±0.2，19.1±0.2，31.64±0.2之处。本发明也提供该晶型B的制备方法，其特征在于包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在乙醇中加热溶解后，通过重结晶得到晶型B。

公开(公告)号：CN101993406B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN101747273B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC分类号： C07D221/04

摘要： 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101585798B

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200810037743.0

申请日：2008-05-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/12

摘要： 本发明提供一种光学活性化合物1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-(1-苯基乙基胺)丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法和用途，该化合物如下式(I)所示，包括(R，R)和(S，S)构型。该化合物可作为中间体用于合成西洛多辛。通过单一的式(I)化合物可制备光学纯度高的产物；并且在保证光学纯度好的前提下，收率好；其制备方法使用较为便宜的手性辅剂α-苯乙胺及其衍生物；反应条件温和，成本低，光学纯度可控，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101993407A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194691.2

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07C69/78

摘要： 本发明提供了吲哚啉化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法，该化合物可以作为中间体化合物，用于合成西洛多辛。该吲哚啉化合物是以取代的苯甲酸为原料，经多步反应制得，收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101585798A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200810037743.0

申请日：2008-05-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/12

摘要： 本发明提供一种光学活性化合物1－(3－苯甲酰氧基丙基)－5－(2－(1－苯基乙基胺)丙基)－7－氰基吲哚啉及其制备方法和用途，该化合物如下式(I)所示，包括(R，R)和(S，S)构型。该化合物可作为中间体用于合成西洛多辛。通过单一的式(I)化合物可制备光学纯度高的产物；并且在保证光学纯度好的前提下，收率好；其制备方法使用较为便宜的手性辅剂α－苯乙胺及其衍生物；反应条件温和，成本低，光学纯度可控，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101412700A

公开(公告)日：2009-04-22

申请号：CN200710047268.0

申请日：2007-10-19

申请人： 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  孙玮鸿 ,  包泳初

IPC分类号： C07D277/56 ,  A61K31/426 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供一种抗高尿酸血症药物2－(3－氰基－4－异丁氧基苯基)－4－甲基－5－噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法主要包括，将2－(3－氰基－4－异丁氧基苯基)－4－甲基－5－噻唑甲酸在乙酸乙酯中加热溶解，然后冷却，使溶液重结晶，得到所述晶型。所述的晶型具有较好的溶出度以及稳定性。

公开(公告)号：CN102161658B

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201110049708.2

申请日：2011-03-01

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 隋强 ,  顾维钧 ,  时慧麟

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/454 ,  A61P25/18

摘要： 本发明涉及药物合成领域，公开了一种N-(萘氧烷基)杂芳基哌啶化合物及其制备方法与应用。本发明所述化合物为式I所示化合物及其药学上可接受的酸加成盐，其中，n为0、1、2或3，R为乙酰氨基、乙酰氧基、乙酰硫基、肟基、氨基、氨基羰基、二甲氨基、二乙氨基、羟基、三氟甲基、三氟乙酰基、氰基、苯基、醛基、苯甲酰基、氟、氯、溴或碘，其以7-甲氧基萘类化合物为原料与6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异恶唑发生N-烷基化反应制备而成。本发明所述N-(萘氧烷基)杂芳基哌啶化合物可作用于5-HT2A受体、多巴胺D2受体和褪黑激素受体，是多靶点作用的化合物，具有抗精神病的作用。