公开(公告)号：CN111333563A

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201811558017.3

申请日：2018-12-19

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B-R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B-P和1S,2S-二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B-Q，再转化为B-R，本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN111233915A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201811430125.2

申请日：2018-11-28

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 季翔 ,  尹凯 ,  王东 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  樊海生 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  顾虹

IPC分类号： C07F7/18

摘要： 本发明提供2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯的制备方法，该方法包括将三甲基氯硅烷滴加到四氢呋喃和N-甲基吗啉的体系中，滴毕后，再分批加入葡萄糖酸内酯，然后再加入4-二甲基吡啶进行反应，即可得到2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯；反应式如下所示：本发明的制备方法与现有技术相比反应时对加料温度及加料时间的要求更加宽泛，质量可控的范围变宽，工艺重复性好，对生产设备降温要求降低，并且在产品纯度和杂质化合物Ⅳ控制方面，都有较大的优势。

公开(公告)号：CN112955430A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201980070829.X

申请日：2019-12-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN111333563B

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN201811558017.3

申请日：2018-12-19

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B‑P和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q，再转化为B‑R，本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111233915B

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN201811430125.2

申请日：2018-11-28

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 季翔 ,  尹凯 ,  王东 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  樊海生 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  顾虹

IPC分类号： C07F7/18

摘要： 本发明提供2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯的制备方法，该方法包括将三甲基氯硅烷滴加到四氢呋喃和N‑甲基吗啉的体系中，滴毕后，再分批加入葡萄糖酸内酯，然后再加入4‑二甲基吡啶进行反应，即可得到2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯；反应式如下所示：#imgabs0#本发明的制备方法与现有技术相比反应时对加料温度及加料时间的要求更加宽泛，质量可控的范围变宽，工艺重复性好，对生产设备降温要求降低，并且在产品纯度和杂质化合物Ⅳ控制方面，都有较大的优势。

公开(公告)号：CN112955430B

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN201980070829.X

申请日：2019-12-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。