公开(公告)号：CN114728952B

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202080081396.0

申请日：2020-12-07

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 张一凯 ,  黄钧正 ,  卢浩 ,  郭效文 ,  姜亚飞 ,  高源海 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D487/10

摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111285782B

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN201811502094.7

申请日：2018-12-10

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 王铨 ,  桂绍晓 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C253/10 ,  C07C255/46 ,  C07C253/30 ,  C07C255/31

摘要： 本发明提供了一种“一锅法”制备1‑氰基环己基乙腈的方法，该方法主要包括以下步骤：环己酮与氰乙酸烷基酯，在弱碱盐存在和任选有酸存在下在适当的有机溶剂中反应；待反应完全后，不经处理，向该反应体系中加入氰化物、水及相转移催化剂继续反应得到1‑氰基环己基乙腈；通过该方法得到的1‑氰基环己基乙腈，大大提高了该产品的纯度和收率，而且该方法生产成本低、操作简单、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114685509A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011561875.0

申请日：2020-12-25

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 金积松 ,  姜亚飞 ,  卢浩 ,  凌根 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下反应路线和反应步骤：将中间体D溶于二氯甲烷中，加入一定当量的质子性溶剂或者酸类试剂，降温至10～‑90℃，加入BCl3的二氯甲烷溶液，保持10～‑90℃反应温度下反应数小时，反应完成后，加入淬灭的有机溶剂，析出固体，抽滤烘干固体，得到中间体E的盐酸盐或进一步游离得到中间体化合物E。本发明还提供一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：中间体化合物E盐酸盐在质子性溶剂中打浆，分离得到中间体E的盐酸盐纯品。本发明通过控制反应条件和后处理纯化来有效的降低瑞德西韦关键中间体中的相关杂质，制备纯度大于99.0％的瑞德西韦关键中间体，该制备方法，操作简便，能很好的控制产品中杂质含量，得到产品质量好，收率高，适合于工业上放大生产。

公开(公告)号：CN112955430A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201980070829.X

申请日：2019-12-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN109912512A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201711326291.3

申请日：2017-12-13

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 马运涛 ,  穆永乐 ,  何先亮 ,  张继承 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D235/18 ,  G01N30/89

摘要： 本发明公开了一种式I所示化合物，同时公开了该化合物制备方法及其在替米沙坦成品质量检查时作为杂质对照品的用途，本发明的实施有效的控制了替米沙坦的质量，从而保证替米沙坦临床使用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN109879924A

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201711275130.6

申请日：2017-12-06

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹 ,  郭效文 ,  黄均正 ,  苏虎 ,  何康 ,  夏丰敏

IPC分类号： C07J9/00

摘要： 奥贝胆酸(Obeticholic Acid，化合物1)为法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然配体，可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。制备奥贝胆酸过程中，发现了一种新的未知杂质化合物2。利用传统的有机溶剂重结晶方法去除杂质化合物2的效果不理想，而且得到的奥贝胆酸成品纯度也不高。为了克服上述缺陷，本发明提供了一种操作简单、便于工业化生产制备高纯度奥贝胆酸的方法：将粗品奥贝胆酸经皂化、可溶性盐转化为难溶盐、酸化、重结晶，最后得到高纯度奥贝胆酸产品，其中奥贝胆酸纯度≥99.0％，化合物2含量≤0.1％。

公开(公告)号：CN118871427A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202280090392.8

申请日：2022-03-25

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 沈冀钧 ,  穆永乐 ,  简正军 ,  何先亮 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07D239/34 ,  C07D239/28 ,  C07D401/12 ,  C07C29/147 ,  C07C67/14 ,  C07C69/16

摘要： 本发明提供了一种制备莱博雷生的方法，其包括以下步骤：以化合物II和化合物III为原料在第二反应溶剂中发生反应，得到莱博雷生的步骤。本发明还提供了化合物II的制备方法，本发明制备得到的化合物II为Oxyma活性酯中间体，其反应活性高，是一种安全且非爆炸性辅助亲核体，本发明避免使用传统的HOBt、HOAt等活化剂，消除了安全隐患；采用本发明方法制备莱博雷生，反应更安全高效，所得产物的消旋率更低。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113024434B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN201911347670.X

申请日：2019-12-24

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 占轶鹏 ,  樊海生 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘博洋 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：B‑P和L‑苯丙氨酸甲酯在溶剂成盐得到B‑Q，再酸化得到手性较纯的中间体B‑R。本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，分离过程简单，收率高，拆分试剂价格便宜，大大降低了布瓦西坦生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113024535B

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN201911346683.5

申请日：2019-12-24

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张一凯 ,  黄钧正 ,  卢浩 ,  郭效文 ,  姜亚飞 ,  高渊海 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D417/12

摘要： 本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮的制备方法，包括在醇类溶剂和卤代烷类溶剂的混合溶剂中，鲁拉西酮游离碱与盐酸反应得到盐酸鲁拉西酮。本发明提供的方法，收率高，成本低，安全性高，残留溶剂低，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109970662B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN201711444122.X

申请日：2017-12-27

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 苏虎 ,  郭效文 ,  梁玉坤 ,  石凯强 ,  杨锦涛 ,  何康 ,  陶安平 ,  黄鲁宁 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D239/54

摘要： 本发明涉及一种式噁拉戈利中间体(IV)的制备方法，所述方法通过下面的路线制备，合成路线短，该方法操作简捷安全，收率良好，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产，其中式I中X代表卤素中的Cl、Br、I或OH。