公开(公告)号：CN109651218A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201910031282.4

申请日：2019-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  黄文锋 ,  金磊 ,  韩铮 ,  郑国喜

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明公开了一种S-(-)-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸化合物的合成方法，以式II所示的S-(-)-3-乙酰巯基-2-甲基丙酸为原料在反应溶剂中水解得到式III所示的S-(-)-3-巯基-2-甲基丙酸，再与苯甲酰氯缩合得到式I所示的S-(-)-苯甲酰巯基-2-甲基丙酸。本发明方法操作简单，原辅料价廉易得；反应条件温和，产率高，质量高。

公开(公告)号：CN113166048B

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202080006479.3

申请日：2020-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  黄文锋 ,  金磊 ,  韩铮 ,  郑国喜

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本申请公开了一种S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸化合物的合成方法，以式II所示的S‑(‑)‑3‑乙酰巯基‑2‑甲基丙酸为原料在反应溶剂中水解得到式III所示的S‑(‑)‑3‑巯基‑2‑甲基丙酸，再与苯甲酰氯缩合得到式I所示的S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸。本申请的方法操作简单，原辅料价廉易得；反应条件温和，产率高，质量高。

公开(公告)号：CN113166048A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202080006479.3

申请日：2020-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  黄文锋 ,  金磊 ,  韩铮 ,  郑国喜

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本申请公开了一种S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸化合物的合成方法，以式II所示的S‑(‑)‑3‑乙酰巯基‑2‑甲基丙酸为原料在反应溶剂中水解得到式III所示的S‑(‑)‑3‑巯基‑2‑甲基丙酸，再与苯甲酰氯缩合得到式I所示的S‑(‑)‑苯甲酰巯基‑2‑甲基丙酸。本申请的方法操作简单，原辅料价廉易得；反应条件温和，产率高，质量高。

公开(公告)号：CN118176191A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202280070707.2

申请日：2022-11-15

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 胡佳兴 ,  张剑 ,  张浩 ,  朱政和 ,  王安宇 ,  黄文锋 ,  朱艳 ,  金永君

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D265/32 ,  C07D333/38

摘要： 本发明提供了一种利伐沙班的合成方法，其包括将中间体I和中间体II在碱存在下，在有机溶剂中反应得到利伐沙班，合成路线如下所示，式I中R为苯基或取代的苯基，在取代时，取代基选自硝基、卤素或C1‑C6烷基；式II中X为溴或氯。本发明提供的利伐沙班合成方法路线简短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，非常适合工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116348110A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202180066909.5

申请日：2021-10-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  陈怀远 ,  韩铮 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： A61K31/445

摘要： 本发明涉及一种盐酸帕罗西汀的纯化方法，其包括(a)向盐酸帕罗西汀中加入溶剂和酸，升温搅拌至溶解澄清；(b)任选地加入适量活性炭，保温搅拌一定时间；(c)过滤，降温析晶；(d)析晶结束，分离干燥，得到纯的盐酸帕罗西汀。本发明提供的盐酸帕罗西汀的纯化方法操作简单、原料便宜、条件温和，得到的盐酸帕罗西汀纯品不变红。

公开(公告)号：CN112159398A

公开(公告)日：2021-01-01

申请号：CN202011083040.9

申请日：2020-10-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  陈怀远 ,  韩铮 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/445 ,  A61P25/24

摘要： 本发明涉及一种盐酸帕罗西汀的制备方法，其包括(a)向盐酸帕罗西汀中加入精制溶剂和少量酸，升温搅溶清；(b)任选地加入适量活性炭，保温搅拌一定时间；(c)过滤，降温析晶；(d)析晶结束，甩滤烘干，得到纯的盐酸帕罗西汀。本发明提供的盐酸帕罗西汀的制备方法操作简单、原料便宜、条件温和。得到的盐酸帕罗西汀纯品不变红。

公开(公告)号：CN114763329A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110047338.2

申请日：2021-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  游向前 ,  钱良伟 ,  周涛 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07C255/59 ,  C07C253/34

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰关键中间体即4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈或其盐的纯化方法。该方法包括用洗涤溶液处理4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈和水不溶性有机溶剂的混合溶液，然后取有机层，进一步分离得到4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈游离碱；或加酸成盐，分离得到4‑[4‑(二甲氨基)‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈的酸式盐。本发明提供的方法可有效去除所述中间体的醛基杂质。

公开(公告)号：CN116635375A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202280008140.6

申请日：2022-01-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  韩铮 ,  徐逸鸿 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： C07D307/87

摘要： 本发明提供了一种西酞普兰或S‑西酞普兰或它们的盐的纯化方法，包括以下步骤：用洗涤溶液处理由西酞普兰和与水不相溶的有机溶剂组成的溶液，分离得到含西酞普兰的有机层；或，用洗涤溶液处理由S‑西酞普兰和与水不相溶的有机溶剂组成的溶液，分离得到含S‑西酞普兰的有机层；然后取有机层进一步分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰；或进一步加酸成盐，分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰的酸式盐。本发明提供的纯化方法操作简单、杂质去除率高。

公开(公告)号：CN116568667A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202180081375.3

申请日：2021-12-28

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  游向前 ,  钱良伟 ,  周涛 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07C255/59

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰关键中间体即4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈及其盐的纯化方法。该方法包括将4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈粗品(含甲醛杂质式I化合物)用有机溶剂溶解，加入洗涤液，控制温度，搅拌，静置分层，除去水层后得纯化后的4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈有机溶液。本发明提供的方法可有效去除所述中间体的醛基杂质，本发明方法操作简单、原料便宜、条件温和，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN114763343A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110047911.X

申请日：2021-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  韩铮 ,  徐逸鸿 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  金永君

IPC分类号： C07D307/87

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰或S‑西酞普兰或它们的盐的纯化方法。该方法包括用包含亚硫酸盐或硫代硫酸盐的洗涤水溶液处理西酞普兰或S‑西酞普兰与水不相溶的有机溶液，然后取有机层，进一步分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰游离碱；或加酸成盐，分离得到西酞普兰或S‑西酞普兰的酸式盐。本发明提供的纯化方法操作简单、杂质去除率高。