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公开(公告)号：CN110237059A
公开(公告)日：2019-09-17
申请号：CN201910597973.0
申请日：2019-07-04
申请人： 浙江中医药大学附属第一医院 , 浙江大学
IPC分类号： A61K31/122 , A61K31/5025 , A61P35/02
摘要： 本发明公开了一种丹参酮类化合物在制备BCR-ABL蛋白降解剂中的应用，该丹参酮类化合物选自丹参新酮和/或去氢丹参新酮，结构式分别如下；BCR-ABL蛋白选自野生型BCR-ABL蛋白或T315I突变型BCR-ABL蛋白。本发明还公开了该丹参酮类化合物在制备克服或逆转针对T315I突变引起的伊马替尼耐药性的药物，以及制备治疗耐药的BCR-ABL阳性的白血病药物中的应用。
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公开(公告)号：CN108164537A
公开(公告)日：2018-06-15
申请号：CN201810046202.8
申请日：2018-01-17
申请人： 浙江大学
IPC分类号： C07D487/14 , A61P35/00 , A61P25/28 , C12P17/18 , C12R1/465
摘要： 本发明公开了一种3位取代的十字孢碱类衍生物，结构式如下式(I)所示，式中，R1选自H或OCH3；当R1为H时，R3选自H或i；当R1为H，R3为H时，R2选自OH、NH2或OCH2CH3；当R1为H，R3为i时，R2选自OH、NH2、F、OCH3、OCH2CH3、Cl或Br；当R1为OCH3时，R3为H，R2选自OH、NH2、F、OCH3、OCH2CH3、Cl或Br；本发明提供了一种新型的3位取代的十字孢碱类衍生物，由放线菌通过大米发酵及提纯后得到的天然产物，对蛋白激酶PKCα和ROCKII的活性具有明显的抑制作用，因此可制备用于治疗与蛋白激酶异常表达相关的各种疾病的药物。
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公开(公告)号：CN103099816A
公开(公告)日：2013-05-15
申请号：CN201310042026.8
申请日：2013-02-04
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明提供一种诱导多发性骨髓瘤细胞线粒体凋亡发生的药物组合，由0.25～1μMAs2O3和10～20μM隐丹参酮组成。本发明实验证明三氧化二砷和隐丹参酮联合作用显著诱导骨髓瘤细胞U266发生凋亡，其作用机制是抗凋亡蛋白Bcl-2、survivin和XIAP表达下调，促凋亡蛋白Bax和Bak从胞浆向线粒体转移定位增加，细胞色素C由线粒体向胞浆释放增加，线粒体凋亡通路标记蛋白Caspase9、Caspase3和PARP活化，进而诱导骨髓瘤细胞U266发生线粒体凋亡。本发明所述的药物组合物通过促进线粒体凋亡而达到抑制多发性骨髓瘤细胞的目的，因此As2O3和隐丹参酮组合物在制备诱导骨髓瘤细胞凋亡药物中具有广阔的应用开发前途。
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公开(公告)号：CN110420202A
公开(公告)日：2019-11-08
申请号：CN201910728487.8
申请日：2019-08-08
申请人： 浙江中医药大学附属第一医院 , 浙江大学
IPC分类号： A61K31/122 , A61K31/519 , A61K33/243 , A61K31/704 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明公开了一类松香烷类三环二萜活性化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述松香烷类三环二萜活性化合物选自去氢丹参新酮、1-氧次丹参酮或4-亚甲基丹参新酮。经测试发现，该类松香烷类三环二萜活性化合物对STAT3转录活性具有显著的抑制作用，且可显著抑制肿瘤细胞的增值、诱发肿瘤细胞的凋亡、明显上调肿瘤细胞凋亡通路标记蛋白剪切型caspase3和PARP的表达水平，可用于制备抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN101812448B
公开(公告)日：2011-12-07
申请号：CN201010039792.5
申请日：2010-01-15
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明提供一种肝癌靶向双重组凋亡蛋白表达序列，是一种特异性AFP启动子调控Caspase 3和Granzyme B两个凋亡蛋白表达的DNA序列，具有SEQID No：1所示的核苷酸序列。本发明利用AFP增强子/启动子转录调控元件的靶向调控作用，使外源基因只在AFP阳性的肝癌细胞内表达，从而实现靶向而高效的抗肿瘤效果；构建了重组活化型Caspase-3分子，并将它应用于对靶细胞的促凋亡作用；引入了颗粒酶B，将颗粒酶B与重组活化型Caspase-3融合，介导靶细胞的凋亡。可在制备治疗AFP阳性的肝癌的靶向基因药物中的应用。
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公开(公告)号：CN101812448A
公开(公告)日：2010-08-25
申请号：CN201010039792.5
申请日：2010-01-15
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明提供一种肝癌靶向双重组凋亡蛋白表达序列，是一种特异性AFP启动子调控Caspase 3和Granzyme B两个凋亡蛋白表达的DNA序列，具有SEQID No：1所示的核苷酸序列。本发明利用AFP增强子/启动子转录调控元件的靶向调控作用，使外源基因只在AFP阳性的肝癌细胞内表达，从而实现靶向而高效的抗肿瘤效果；构建了重组活化型Caspase-3分子，并将它应用于对靶细胞的促凋亡作用；引入了颗粒酶B，将颗粒酶B与重组活化型Caspase-3融合，介导靶细胞的凋亡。可在制备治疗AFP阳性的肝癌的靶向基因药物中的应用。
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公开(公告)号：CN118589541A
公开(公告)日：2024-09-03
申请号：CN202411061117.0
申请日：2024-08-05
申请人： 浙江大学 , 华电电力科学研究院有限公司 , 东北电力大学
摘要： 本申请涉及一种火‑储联合调频混合储能系统的双层优化配置方法、系统、电子设备和存储介质，通过结合并网导则对火电机组自动发电控制（AGC）调节性能的要求，基于历史AGC调频指令需求特性及机组自身响应特性，设计了调节性能导向的调频需求确定方法；引入功率型飞轮储能（FESS）组成能量型BESS和功率型FESS特性互补的混合储能系统（HESS）；并构建调节性能导向的火‑储联合AGC调频HESS双层优化配置模型，上层优化火电机组与HESS的配置以提升调节性能和经济性，下层优化具体AGC指令下的联合调节策略，确保满足调节性能要求并最小化运行成本，可以在以调节性能为导向的前提下，获得兼顾经济性和调节性能的优化配置方案。
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公开(公告)号：CN110420202B
公开(公告)日：2022-12-20
申请号：CN201910728487.8
申请日：2019-08-08
申请人： 浙江中医药大学附属第一医院 , 浙江大学
IPC分类号： A61K31/122 , A61K31/519 , A61K33/243 , A61K31/704 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明公开了一类松香烷类三环二萜活性化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述松香烷类三环二萜活性化合物选自去氢丹参新酮、1‑氧次丹参酮或4‑亚甲基丹参新酮。经测试发现，该类松香烷类三环二萜活性化合物对STAT3转录活性具有显著的抑制作用，且可显著抑制肿瘤细胞的增值、诱发肿瘤细胞的凋亡、明显上调肿瘤细胞凋亡通路标记蛋白剪切型caspase3和PARP的表达水平，可用于制备抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN110237059B
公开(公告)日：2021-08-17
申请号：CN201910597973.0
申请日：2019-07-04
申请人： 浙江中医药大学附属第一医院 , 浙江大学
IPC分类号： A61K31/122 , A61K31/5025 , A61P35/02
摘要： 本发明公开了一种丹参酮类化合物在制备BCR‑ABL蛋白降解剂中的应用，该丹参酮类化合物选自丹参新酮和/或去氢丹参新酮，结构式分别如下；BCR‑ABL蛋白选自野生型BCR‑ABL蛋白或T315I突变型BCR‑ABL蛋白。本发明还公开了该丹参酮类化合物在制备克服或逆转针对T315I突变引起的伊马替尼耐药性的药物，以及制备治疗耐药的BCR‑ABL阳性的白血病药物中的应用。
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公开(公告)号：CN103099816B
公开(公告)日：2014-09-03
申请号：CN201310042026.8
申请日：2013-02-04
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明提供一种诱导多发性骨髓瘤细胞线粒体凋亡发生的药物组合，由0.25～1μMAs2O3和10～20μM隐丹参酮组成。本发明实验证明三氧化二砷和隐丹参酮联合作用显著诱导骨髓瘤细胞U266发生凋亡，其作用机制是抗凋亡蛋白Bcl-2、survivin和XIAP表达下调，促凋亡蛋白Bax和Bak从胞浆向线粒体转移定位增加，细胞色素C由线粒体向胞浆释放增加，线粒体凋亡通路标记蛋白Caspase9、Caspase3和PARP活化，进而诱导骨髓瘤细胞U266发生线粒体凋亡。本发明所述的药物组合物通过促进线粒体凋亡而达到抑制多发性骨髓瘤细胞的目的，因此As2O3和隐丹参酮组合物在制备诱导骨髓瘤细胞凋亡药物中具有广阔的应用开发前途。
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