公开(公告)号：CN117700321A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096083.X

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07C69/716 ,  C07C51/08 ,  C07C59/21 ,  C07C253/14 ,  C07C255/10

摘要： 本发明提供了一种4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯中间体的合成方法，包括以下步骤：a)将氰化物、相转移催化剂和3‑卤代丙酰卤混合，进行取代反应，过滤后得到3‑卤代丙酰氰粗料液；所述相转移催化剂选自聚乙二醇、冠醚类化合物、聚脂肪醇蓖麻油、季铵盐和季膦盐中的一种或多种；b)将步骤a)得到的3‑卤代丙酰氰粗料液与酸水溶液混合，进行水解反应，纯化后得到4‑卤代‑2‑羰基丁酸粗料液；c)将步骤b)得到的4‑卤代‑2‑羰基丁酸粗料液与醇混合，进行酯化反应，再经纯化处理，得到4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯中间体。该合成方法工艺简单，条件温和、易控，且具有较高收率。

公开(公告)号：CN117659079A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211099412.6

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的合成方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯、第一溶剂、阻聚剂、催化剂和氰化钠混合，进行取代反应，减压蒸馏后得到丙烯酰氰中间体；b)将步骤a)得到的丙烯酰氰中间体与盐酸、阻聚剂混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品；c)将步骤b)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品与第二溶剂、甲基亚膦酸酯混合，进行加成反应，加水分液萃取后回收溶剂，得到酮酸酯溶液；d)将步骤c)得到的酮酸酯溶液加盐酸调节pH≤3后，进行水解反应，纯化后得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。该合成方法选择廉价丙烯酰氯为原料，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化，且具有较高的收率。

公开(公告)号：CN117700452A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211099290.0

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氯混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氯‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氯‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与氰化钠、溶剂、催化剂混合，进行取代反应，纯化后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；c)将步骤b)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法工艺步骤简单，反应条件温和，元素综合利用率较高。

公开(公告)号：CN117700450A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096101.4

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30 ,  C07F9/32 ,  C07C253/14 ,  C07C255/17

摘要： 一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将3‑氯丙酰氯、第一溶剂、三甲基硅氰和氰化盐混合，进行取代反应，得到含有4‑氯‑2‑氧代丁腈的料液，再经减压蒸馏，分离得到4‑氯‑2‑氧代丁腈中间体；b)将得到的4‑氯‑2‑氧代丁腈中间体与甲基亚膦酸二酯在碘化亚铜存在下于第二溶剂中进行Arbuzov反应，得到(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯料液，纯化后得到(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品；c)将得到的(3‑氰基‑3‑氧代丙基)甲基次膦酸酯粗品与盐酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。该制备方法能够高收率地获得4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化。

公开(公告)号：CN117700447A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096078.9

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸单酯、第一溶剂、引发剂和丙烯酰氯混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氯‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氯‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与氰化钠、第二溶剂、催化剂混合，进行取代反应，纯化后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；c)将步骤b)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，该制备方法工艺步骤简单，反应条件温和，元素综合利用率较高。

公开(公告)号：CN117700451A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096537.3

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯、第一溶剂、阻聚剂、催化剂和亚铁氰化钾混合，进行取代反应，减压蒸馏后得到丙烯酰氰中间体；b)将步骤a)得到的丙烯酰氰中间体与盐酸、阻聚剂混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品；c)将步骤b)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品与第二溶剂、甲基二氯化膦混合，进行加成反应，得到含有双酰氯的溶液；d)将步骤c)得到的含有双酰氯的溶液与水混合，进行水解反应，纯化后得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。本发明提供的制备方法工艺简单，条件温和、易控，成本低，并且具有较高的收率。

公开(公告)号：CN117700448A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096096.7

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯在碘化物存在下与三甲基硅氰进行反应，得到丙烯酰氰；经酸化水解，得到含有2‑羰基‑3‑丁烯酸料液；再与醇进行酯化反应，纯化后得到2‑羰基‑3‑丁烯酸酯；b)将甲基亚膦酸单烷基酯类化合物和有机溶剂混合后，滴加引发剂和步骤a)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸酯混合液，进行自由基加成反应，得到酮酸酯类化合物；c)将步骤b)得到的酮酸酯类化合物中加入盐酸，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法采用自由基加成制备酮酸酯类化合物，反应速度快，收率高，三废少，适用于工业生产。

公开(公告)号：CN117700446A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211095814.9

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸单酯、溶剂、引发剂和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用，并且工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，副产及三废产生少，元素综合利用率高。

公开(公告)号：CN117720574A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202211095819.1

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30 ,  C07F9/32

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。

公开(公告)号：CN117700449A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096100.X

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)在甲基亚膦酸二烷酯中滴加4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯并控制温度为‑30～40℃，在真空条件下进行反应，得到中间体料液；b)将步骤a)得到的中间体料液与酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以甲基亚膦酸二烷酯和4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯为原料，利用SN2分子内重排机理，可实现P‑C键的高效构建，Arbuzov反应单步收率可达95％以上，此骨架结构再经过后续酸性水解即可得到最终目标产物4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸，整体收率可接近90％；相较其他方法，本发明提供的制备方法步骤简单，反应副产物少，收率有较大提升。