一种酶法制备头孢中间体的方法

    公开(公告)号:CN105154489B

    公开(公告)日:2018-12-21

    申请号:CN201510526079.6

    申请日:2015-08-25

    IPC分类号: C12P17/18

    摘要: 本发明公开了一种酶法制备头孢中间体的方法,该方法以青霉素G钾为底物、扩环酶为催化剂进行催化反应制备7‑ADCA以作为生产头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛等抗生素的主要原料。在催化过程中采用了分批补料的方法进行中间底物的投加,所述的中间底物包括α‑酮戊二酸与维生素C,具体步骤如下:在反应器中首次加入部分中间底物,加水调节pH至6~6.5,而后加入青霉素G钾与含Fe2+的溶液,通气条件下,加入扩环酶酶粉,再分批加入剩余的所述中间底物,搅拌反应至监测到青霉素G钾转化完全后停止反应;而后对得到的反应液依次进行除侧链苯乙酰基、除变性蛋白、除杂、结晶、抽滤,得纯品7‑ADCA。整个制备过程无污染、底物浓度高、反应速度快,转化率高,生产成本低。

    一种酶法制备头孢中间体的方法

    公开(公告)号:CN105154489A

    公开(公告)日:2015-12-16

    申请号:CN201510526079.6

    申请日:2015-08-25

    IPC分类号: C12P17/18

    摘要: 本发明公开了一种酶法制备头孢中间体的方法,该方法以青霉素G钾为底物、扩环酶为催化剂进行催化反应制备7-ADCA以作为生产头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛等抗生素的主要原料。在催化过程中采用了分批补料的方法进行中间底物的投加,所述的中间底物包括α-酮戊二酸与维生素C,具体步骤如下:在反应器中首次加入部分中间底物,加水调节pH至6~6.5,而后加入青霉素G钾与含Fe2+的溶液,通气条件下,加入扩环酶酶粉,再分批加入剩余的所述中间底物,搅拌反应至监测到青霉素G钾转化完全后停止反应;而后对得到的反应液依次进行除侧链苯乙酰基、除变性蛋白、除杂、结晶、抽滤,得纯品7-ADCA。整个制备过程无污染、底物浓度高、反应速度快,转化率高,生产成本低。

    一种酶法制备甾体消炎药醋酸泼尼松龙的方法

    公开(公告)号:CN105779552A

    公开(公告)日:2016-07-20

    申请号:CN201610202502.1

    申请日:2016-04-05

    发明人: 梁晓亮 李国庆

    IPC分类号: C12P33/02

    CPC分类号: C12P33/02

    摘要: 本发明公开了一种酶法制备甾体消炎药醋酸泼尼松龙的方法,以化合物2为底物,该底物在氢受体、助溶剂、甾体1,2脱氢酶的存在下发生反应生成目标产物醋酸泼尼松龙,所述反应在pH为5~9、温度为10~45℃的水相缓冲溶液中进行,其中,所述的助溶剂为二甲基亚砜、吐温?60、Triton X?100、聚乙二醇中的一种或多种的组合,且助溶剂的投料体积为反应体系总体积的5~20%。采用本发明的方法制备醋酸泼尼松龙,其底物浓度高、酶用量少,操作简单、纯度高,转化率高。

    一种生物法制备N-(2-((2R,4R)-4,6-二羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-乙基)-2-苯乙酰胺的方法

    公开(公告)号:CN105693670A

    公开(公告)日:2016-06-22

    申请号:CN201610202624.0

    申请日:2016-04-05

    发明人: 梁晓亮 李国庆

    IPC分类号: C07D309/10

    CPC分类号: C07D309/10

    摘要: 本发明公开了一种生物法制备N-(2-((2R,4R)-4,6-二羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-乙基)-2-苯乙酰胺的方法,以N-(3-丙酮基)-2-苯乙酰胺为底物,使其在助溶剂、2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶的存在下,在15℃~25℃下、pH为5~9的缓冲溶液中,加入乙醛进行缩醛反应,生成所述的N-(2-((2R,4R)-4,6-二羟基四氢-2H-吡喃-2-基)-乙基)-2-苯乙酰胺,其中,起始反应体系中,底物的浓度控制在5~20g/L间,所述的助溶剂为二甲基亚砜、吐温-60、聚乙二醇、聚乙二醇辛基苯基醚中的一种或多种的组合,且所述助溶剂的投料体积为反应体系总体积的5~15%,所述的2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶与底物的投料质量比为0.5~2:1。本发明的制备方法中,添加了 2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶,该方法操作简单、制得的产物纯度好、收率高、具有重要的应用价值。

    一种酶法制备瑞鲍迪甙M的方法

    公开(公告)号:CN103757074B

    公开(公告)日:2015-12-02

    申请号:CN201410019981.4

    申请日:2014-01-16

    IPC分类号: C12P19/56

    摘要: 本发明涉及一种酶法制备瑞鲍迪甙M的方法,该方法以瑞鲍迪甙A或瑞鲍迪甙D为底物,使底物在蔗糖、UDP的存在下,在UDP-葡萄糖基转移酶和蔗糖合成酶的混合物或含有UDP-葡萄糖基转移酶和蔗糖合成酶的重组细胞的催化下反应生成瑞鲍迪甙M,反应在温度20℃~60℃以及pH5.0~9.0的水相体系中进行。本发明提供的酶法制备瑞鲍迪甙M的方法具有重要的应用价值。与已有从甜菊叶中提取瑞鲍迪甙M的技术相比,本发明方法生产周期显著缩短,产能提高,成本较低,且可提供纯度更高的产品,因而能更经济的用于食品饮料业。

    一种酶法制备11A,17A-二羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的方法

    公开(公告)号:CN104263791A

    公开(公告)日:2015-01-07

    申请号:CN201410464478.X

    申请日:2014-09-12

    IPC分类号: C12P33/02

    摘要: 本发明涉及一种酶法制备11A,17A-二羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮的方法,将底物11A,17A-二羟基-孕甾-1-烯-3,20-二酮、3-甾酮-1-脱氢酶、甲萘醌、助溶剂加入到pH8~11的水相缓冲溶液中,在温度30~50℃下,搅拌反应,得到11A,17A-二羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮;其中,在起始反应体系中,底物的浓度为5~10g/l;3-甾酮-1-脱氢酶的投料量是底物质量的0.5~4倍,助溶剂为选自二甲基亚砜、聚乙二醇-400及吐温-60中的一种或多种的组合。本发明反应的底物浓度可达10g/L,在3小时内转化率最高可达99%,产品收率高,质量好,适合工业化生产。

    一种酶法制备瑞鲍迪甙M的方法

    公开(公告)号:CN103757074A

    公开(公告)日:2014-04-30

    申请号:CN201410019981.4

    申请日:2014-01-16

    IPC分类号: C12P19/56

    摘要: 本发明涉及一种酶法制备瑞鲍迪甙M的方法,该方法以瑞鲍迪甙A或瑞鲍迪甙D为底物,使底物在蔗糖、UDP的存在下,在UDP-葡萄糖基转移酶和蔗糖合成酶的混合物或含有UDP-葡萄糖基转移酶和蔗糖合成酶的重组细胞的催化下反应生成瑞鲍迪甙M,反应在温度20℃~60℃以及pH5.0~9.0的水相体系中进行。本发明提供的酶法制备瑞鲍迪甙M的方法具有重要的应用价值。与已有从甜菊叶中提取瑞鲍迪甙M的技术相比,本发明方法生产周期显著缩短,产能提高,成本较低,且可提供纯度更高的产品,因而能更经济的用于食品饮料业。