公开(公告)号：CN106632223A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201610711679.4

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07D317/22 ,  C07C45/59 ,  C07C47/575

CPC分类号： C07D317/22 ,  C07C45/59 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环及其制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环。本发明提供的新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，可用于直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。

公开(公告)号：CN106632223B

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201610711679.4

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07D317/22 ,  C07C45/59 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环及其制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环。本发明提供的新化合物2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，可用于直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。

公开(公告)号：CN106565442A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610711939.8

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07C45/63 ,  C07C47/575

CPC分类号： C07C45/63 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与‑4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，接着使2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环羟基化得到2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，最后使2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸与间氟溴苄偶合得到目标产物。本发明提供了一种直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的方法，该方法制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。

公开(公告)号：CN106349269A

公开(公告)日：2017-01-25

申请号：CN201610715421.1

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07F5/02 ,  C07C45/61 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种新化合物2-(3-氟苄氧基)-5-甲酰基苯硼酸及其制备方法，该方法先分别制备3-溴-4-[(3-氟苄基)氧基]苯甲醛(式3)与4-甲基苯磺酸吡啶鎓(式6)，然后化合物3与化合物6反应生成2-(3-溴-4-(3-氟苄氧基)苯基)-1,3-二氧戊环(式7)，化合物7经偶联反应得到2-(3-氟苄氧基)-5-甲酰基苯硼酸(式8)。本发明提供的新化合物2-(3-氟苄氧基)-5-甲酰基苯硼酸，可用于制备3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛收率达64.85％，高效液相色谱测得的纯度至少达到98.92％。

公开(公告)号：CN106349269B

公开(公告)日：2018-08-31

申请号：CN201610715421.1

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07F5/02 ,  C07C45/61 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种新化合物2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸及其制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛(式3)与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓(式6)，然后化合物3与化合物6反应生成2‑(3‑溴‑4‑(3‑氟苄氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环(式7)，化合物7经偶联反应得到2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸(式8)。本发明提供的新化合物2‑(3‑氟苄氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，可用于制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛，且制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率达64.85％，高效液相色谱测得的纯度至少达到98.92％。

公开(公告)号：CN106565521A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610717934.6

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/06

CPC分类号： C07C231/12 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07D213/127 ,  C07D213/20 ,  C07D317/22 ,  C07F5/025 ,  C07C237/06 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺及其盐的制备方法，其中，(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐是指(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，该制备方法通过合成新的化合物2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环与化合物2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸进行目标产物的制备，属于全新的制备方法，且该制备方法所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺收率为49.57％，HPLC纯度达到78.92％，所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐收率为50.40％，HPLC纯度达到96.35％，较现有技术获得极大提高。

公开(公告)号：CN106565521B

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201610717934.6

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/06

摘要： 本发明涉及一种(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺及其盐的制备方法，其中，(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐是指(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，该制备方法通过合成新的化合物2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环与化合物2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸进行目标产物的制备，属于全新的制备方法，且该制备方法所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺收率为49.57％，HPLC纯度达到78.92％，所制备(S)‑2‑[3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺的盐收率为50.40％，HPLC纯度达到96.35％，较现有技术获得极大提高。

公开(公告)号：CN106565442B

公开(公告)日：2019-07-16

申请号：CN201610711939.8

申请日：2016-08-24

申请人： 浙江美诺华药物化学有限公司

发明人： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  三迪普·萨达帕 ,  张立兵 ,  万光敏 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC分类号： C07C45/63 ,  C07C47/575

摘要： 本发明涉及一种3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，该方法先分别制备3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与4‑甲基苯磺酸吡啶鎓，然后使3‑溴‑4‑[(3‑氟苄基)氧基]苯甲醛与‑4‑甲基苯磺酸吡啶鎓反应生成2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环，接着使2‑(3‑溴‑4‑((3‑氟苄基)氧基)苯基)‑1,3‑二氧戊环羟基化得到2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸，最后使2‑((3‑氟苄基)氧基)‑5‑甲酰基苯硼酸与间氟溴苄偶合得到目标产物。本发明提供了一种直接制备3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的方法，该方法制备的3‑(3‑氟苄基)‑4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛收率高达64.85％，高效液相色谱测得的纯度达到98.92％。