公开(公告)号：CN110357795B

公开(公告)日：2021-10-29

申请号：CN201910680242.2

申请日：2019-07-26

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  肖迪 ,  王志仁 ,  周思纯 ,  邓俊 ,  胡鑫 ,  彭美 ,  贺彩梅

IPC分类号： C07C279/26 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/155 ,  C07C277/08

摘要： 本发明公开了一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述双胍衍生物为如下结构化合物：或者其药学可接受的盐、异构体、酯、前药；所述R1和R2为卤素，或者R1为卤素取代的甲基，R2为氢；所述R3为异丁基、乙基、环戊烷或正庚基，R4为氢、甲基或乙基；其可以显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，IC50大大低于衍生化前的氯胍，也大于一般的双胍衍生物；在UMUC3、T24、A2780、A549和HCT116细胞中，本发明双胍衍生物活性较衍生化前的氯胍与现有化合物大大提高。

公开(公告)号：CN109096194B

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN201811171315.7

申请日：2018-10-09

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  周思纯 ,  徐思梦 ,  王志仁 ,  邓俊 ,  贺彩梅 ,  肖迪 ,  胡鑫 ,  吴景涛

IPC分类号： C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药领域，具体是涉及到一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和用途，所述双胍衍生物为如下化合物的结构，或者其药学可接受的盐、溶剂化合物、异构体、酯、前药；本发明的化合物能显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，IC50大大低于衍生化前的二甲双胍和苯乙双胍，以化合物11的活性最好，在UMUC3，T24，A2780细胞中活性是二甲双胍300‑800多倍，具有良好抗肿瘤药物的应用前景。

公开(公告)号：CN108030777A

公开(公告)日：2018-05-15

申请号：CN201711270053.5

申请日：2017-12-05

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  达科鸥 ,  唐弻熙 ,  邓俊 ,  贺彩梅 ,  陶婷 ,  黄妍君 ,  苏琼丽 ,  彭美

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用，以及氯胍在制备抑制肿瘤原发性生长和/或转移性生长药物中的应用；所述肿瘤为恶性肿瘤或良性肿瘤，恶性肿瘤包括膀胱瘤、黑色素瘤、乳腺瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、肾细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和中枢神经系统肿瘤中的一种或多种；所述药物为氯胍单一成分或含有效剂量氯胍的药物组合物、药物混合物或分子结构修饰物；本发明的研究结果表明氯胍通过靶向肿瘤细胞能量代谢中的关键蛋白AMPK发挥强大的抑癌效应，并且氯胍治疗肿瘤的效果强于N‑(4‑氟苯基)双胍、二甲双胍等其他双胍类药物。

公开(公告)号：CN108030777B

公开(公告)日：2019-11-12

申请号：CN201711270053.5

申请日：2017-12-05

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  达科鸥 ,  唐弻熙 ,  邓俊 ,  贺彩梅 ,  陶婷 ,  黄妍君 ,  苏琼丽 ,  彭美

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了氯胍在制备抗肿瘤药物中的应用，以及氯胍在制备抑制肿瘤原发性生长和/或转移性生长药物中的应用；所述肿瘤为恶性肿瘤或良性肿瘤，恶性肿瘤包括膀胱瘤、黑色素瘤、乳腺瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、肾细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和中枢神经系统肿瘤中的一种或多种；所述药物为氯胍单一成分或含有效剂量氯胍的药物组合物、药物混合物或分子结构修饰物；本发明的研究结果表明氯胍通过靶向肿瘤细胞能量代谢中的关键蛋白AMPK发挥强大的抑癌效应，并且氯胍治疗肿瘤的效果强于N‑(4‑氟苯基)双胍、二甲双胍等其他双胍类药物。

公开(公告)号：CN110357795A

公开(公告)日：2019-10-22

申请号：CN201910680242.2

申请日：2019-07-26

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  肖迪 ,  王志仁 ,  周思纯 ,  邓俊 ,  胡鑫 ,  彭美 ,  贺彩梅

IPC分类号： C07C279/26 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/155 ,  C07C277/08

摘要： 本发明公开了一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述双胍衍生物为如下结构化合物： 或者其药学可接受的盐、异构体、酯、前药；所述R1和R2为卤素，或者R1为卤素取代的甲基，R2为氢；所述R3为异丁基、乙基、环戊烷或正庚基，R4为氢、甲基或乙基；其可以显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，IC50大大低于衍生化前的氯胍，也大于一般的双胍衍生物；在UMUC3、T24、A2780、A549和HCT116细胞中，本发明双胍衍生物活性较衍生化前的氯胍与现有化合物大大提高。

公开(公告)号：CN109096194A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201811171315.7

申请日：2018-10-09

申请人： 湖南师范大学

发明人： 杨小平 ,  周思纯 ,  徐思梦 ,  王志仁 ,  邓俊 ,  贺彩梅 ,  肖迪 ,  胡鑫 ,  吴景涛

IPC分类号： C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药领域，具体是涉及到一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和用途，所述双胍衍生物为如下化合物的结构， 或者其药学可接受的盐、溶剂化合物、异构体、酯、前药；本发明的化合物能显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，IC50大大低于衍生化前的二甲双胍和苯乙双胍，以化合物11的活性最好，在UMUC3，T24，A2780细胞中活性是二甲双胍300-800多倍，具有良好抗肿瘤药物的应用前景。