公开(公告)号：CN112778187B

公开(公告)日：2022-10-28

申请号：CN202110012970.3

申请日：2021-01-06

申请人： 烟台舜康生物科技有限公司

发明人： 陈化群 ,  史汝金 ,  申川生

IPC分类号： C07D207/34

摘要： 本发明公开了一种海那替尼中间体的合成方法及所得的海纳替尼中间体。本发明包括以下步骤：1)取3,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑2,4‑二羧酸‑2‑叔丁酯‑4‑乙酯添加到有机溶剂中，再加入硝酸铈铵，室温反应，得中间体1；2)在惰性气体的保护作用下，将中间体1加入到有机溶剂中，再加入(苄氧基乙基)苯基膦，室温反应，得到中间体2；3)将中间体2加入到甲醇中，再加入钯炭催化剂，通入氢气，于30‑35℃下，充分反应，得海那替尼中间体。本发明反应步骤少，只有氧化、Wittig反应和加氢三步反应，没有水解过程，避免了大量酸水造成环境不友好的现象，也没有价格昂贵还原剂的还原反应过程，操作简单，收率高，杂质少，纯度高。

公开(公告)号：CN112341346A

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN202011186284.X

申请日：2020-10-30

申请人： 烟台舜康生物科技有限公司

发明人： 陈化群 ,  位晓梅 ,  史汝金 ,  申川生

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C213/10 ,  C07C217/84 ,  C07C201/08 ,  C07C205/37

摘要： 本发明涉及一种奥希替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：1、取3‑氟苯甲醚作为起始原料，添加到浓硫酸中，在低温环境下滴加浓硝酸，滴加完毕后，进行第一次升温搅拌，后将体系注入冰水中淬灭，然后进行第二次升温搅拌，过滤得产品3‑氟‑4，6‑二硝基苯甲醚；2、将第一步所得化合物3‑氟‑4，6‑二硝基苯甲醚加入到水中，再加入碱，升温，分批加入弱还原剂，保温搅拌至反应终点，过滤后得到粗品，再依次进行洗涤、用甲醇重结晶、低温析晶过滤、烘干，最终得到4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺。本发明解决了现有技术中奥希替尼中间体的合成方法存在原材料价格昂贵且市场不易得、工艺复杂和收率低的问题。

公开(公告)号：CN112341346B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202011186284.X

申请日：2020-10-30

申请人： 烟台舜康生物科技有限公司

发明人： 陈化群 ,  位晓梅 ,  史汝金 ,  申川生

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C213/10 ,  C07C217/84 ,  C07C201/08 ,  C07C205/37

公开(公告)号：CN112778187A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110012970.3

申请日：2021-01-06

申请人： 烟台舜康生物科技有限公司

发明人： 陈化群 ,  史汝金 ,  申川生

IPC分类号： C07D207/34

摘要： 本发明公开了一种海那替尼中间体的合成方法及所得的海纳替尼中间体。本发明包括以下步骤：1)取3,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑2,4‑二羧酸‑2‑叔丁酯‑4‑乙酯添加到有机溶剂中，再加入硝酸铈铵，室温反应，得中间体1；2)在惰性气体的保护作用下，将中间体1加入到有机溶剂中，再加入(苄氧基乙基)苯基膦，室温反应，得到中间体2；3)将中间体2加入到甲醇中，再加入钯炭催化剂，通入氢气，于30‑35℃下，充分反应，得海那替尼中间体。本发明反应步骤少，只有氧化、Wittig反应和加氢三步反应，没有水解过程，避免了大量酸水造成环境不友好的现象，也没有价格昂贵还原剂的还原反应过程，操作简单，收率高，杂质少，纯度高。