公开(公告)号：CN109705056A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910136580.X

申请日：2019-02-25

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 洪荣川 ,  丁东 ,  袁明华 ,  周浩 ,  李隆骄 ,  雷雅琦

IPC分类号： C07D281/16 ,  C07C57/15 ,  C07C51/43

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法。本发明所述的高纯度半富马酸喹硫平的制备方法是以二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓-11-[10H]-酮与甲烷磺酰氯为原料制备一种新的二苯并[b,f][1，4]硫氮杂卓-11-基甲烷磺酸酯中间体，该中间体进一步与1-[2-(2-羟乙氧基)-乙基]哌嗪反应，并采用盐交换的方法结晶制备高纯度半富马酸喹硫平，对现有合成工艺进行了改进，与现有合成工艺相比，本发明方法不使用三氯氧磷类氯代试剂与N,N-二甲基苯胺类缚酸剂，减少了工业含磷废水及含苯胺废水的排放，所制备的半富马酸喹硫平产品具有高收率和高纯度的优点，是一种绿色的制备方法，适合工业大生产用。

公开(公告)号：CN112321606B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202011217746.X

申请日：2020-11-04

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  夏秦川 ,  雷雅琦 ,  廖雁 ,  廖勇群

IPC分类号： C07D501/20 ,  C07D501/06 ,  C07D501/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及头孢唑肟钠及其中间体的制备方法，将7‑氨基‑3‑无‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯与(E)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑(甲氧基亚氨基)乙酸加入DMF溶液中，加入缩合剂，反应完全后，向反应液中加入水，过滤得头孢唑肟钠中间体滤液，加入酸，调节pH，过滤，干燥，得头孢唑肟酸；将所述头孢唑肟酸悬于水，加入碳酸氢钠溶解后加入活性炭，进行过滤，得滤液加入丙酮，结晶过滤干燥得头孢唑肟钠；本发明方法采用直接缩合并一步法脱去二苯甲酯保护基，工艺安全环保，原料价格低廉，所得头孢唑肟钠质量优于传统工艺。

公开(公告)号：CN109761801B

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN201910136710.X

申请日：2019-02-25

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  周浩 ,  任腾飞 ,  雷雅琦

IPC分类号： C07C59/185 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种酮缬氨酸钙的制备新方法和5‑异丙基‑4,4’‑二甲基二氢呋喃‑2,3‑二酮的应用。所述新方法以5‑异丙基‑4,4’‑二甲基二氢呋喃‑2,3‑二酮和氢氧化钙为原料反应制备酮缬氨酸钙。该新方法成本低、制备方法简单、合成路线短且对环境友好；所得酮缬氨酸钙精制品的纯度高(99.9％)，摩尔收率高达87.8％，适用于工业化大生产，有利于酮缬氨酸钙在产业上的广泛应用。

公开(公告)号：CN112321606A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202011217746.X

申请日：2020-11-04

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  夏秦川 ,  雷雅琦 ,  廖雁 ,  廖勇群

IPC分类号： C07D501/20 ,  C07D501/06 ,  C07D501/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及头孢唑肟钠及其中间体的制备方法，将7‑氨基‑3‑无‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯与(E)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑(甲氧基亚氨基)乙酸加入DMF溶液中，加入缩合剂，反应完全后，向反应液中加入水，过滤得头孢唑肟钠中间体滤液，加入酸，调节pH，过滤，干燥，得头孢唑肟酸；将所述头孢唑肟酸悬于水，加入碳酸氢钠溶解后加入活性炭，进行过滤，得滤液加入丙酮，结晶过滤干燥得头孢唑肟钠；本发明方法采用7‑氨基‑3‑无‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯与(E)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑(甲氧基亚氨基)乙酸直接缩合并一步法脱去二苯甲酯保护基，工艺安全环保，原料价格低廉，所得头孢唑肟钠质量优于传统工艺。

公开(公告)号：CN109761801A

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201910136710.X

申请日：2019-02-25

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  周浩 ,  任腾飞 ,  雷雅琦

IPC分类号： C07C59/185 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种酮缬氨酸钙的制备新方法和5-异丙基-4,4’-二甲基二氢呋喃-2,3-二酮的应用。所述新方法以5-异丙基-4,4’-二甲基二氢呋喃-2,3-二酮和氢氧化钙为原料反应制备酮缬氨酸钙。该新方法成本低、制备方法简单、合成路线短且对环境友好；所得酮缬氨酸钙精制品的纯度高(99.9％)，摩尔收率高达87.8％，适用于工业化大生产，有利于酮缬氨酸钙在产业上的广泛应用。