公开(公告)号：CN117586300A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202311614240.6

申请日：2023-11-29

申请人： 精华制药集团南通有限公司

发明人： 吴玉祥 ,  滕飞 ,  顾健波 ,  王秀云 ,  郑舒文 ,  蒋璐

IPC分类号： C07F9/24

摘要： 本发明公开了三磷酸核苷中间体Bis‑O‑(9h‑芴‑9‑甲基)‑n,n‑二异丙基氨基磷酰胺及其制备方法，涉及医药化工技术领域，其制备方法包括以下步骤，在反应容器中加入有机溶剂，随后加入9‑芴甲醇、三乙胺和催化剂；通入氮气置换，然后置于冷阱降温至0℃以下，搅拌混合；持续缓慢滴加(二异丙基氨基)二氯膦，保温反应，结束后加入增溶剂继续搅拌，减压抽滤，滤液旋干浓缩后加入乙腈混匀，冷冻析晶得白色固体产品。本发明能够有效减少产品氧化变质，保证原料反应完全；代替周期长且效率低的传统过柱纯化方法，采用冷冻析晶方式进一步提高产品纯度和收率，克服现有工艺步骤复杂、成本高、合成困难、纯度低的缺点；同时中间体结构稳定，纯度高，可应用于后续的三磷酸核苷合成工艺研究，为其进一步的用途研发打下基础。

公开(公告)号：CN115583918A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211196589.8

申请日：2022-09-29

申请人： 精华制药集团南通有限公司

发明人： 顾健波 ,  袁拥军 ,  滕飞 ,  孙玉娟 ,  郑舒文

IPC分类号： C07D239/60 ,  C07D239/62

摘要： 本发明提出的是一种苯巴比妥杂质甲基苯巴比妥的制备方法，具体步骤如下：以苯基乙基丙二酸二乙酯和N‑甲基脲为原料，阶段性分批加入甲醇钠甲醇溶液，梯度缩合反应生成苯巴比妥杂质中间体；将苯巴比妥杂质中间体溶液蒸干，加入乙醇或者回收的甲醇、乙醇混合液溶解，脱色，调酸，抽滤得到苯巴比妥杂质粗品；向苯巴比妥杂质粗品中加甲醇或者乙醇升温溶解、降温析晶、抽滤、干燥得苯巴比妥杂质甲基苯巴比妥。本发明提出的制备方法路线短、操作简单、工艺稳定，制得的甲基苯巴比妥纯度高达99.5%以上，可应用于对照品研究。

公开(公告)号：CN118165058A

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410400300.2

申请日：2024-04-03

申请人： 精华制药集团南通有限公司

发明人： 吴玉祥 ,  滕飞 ,  王秀云 ,  郑舒文 ,  吴子睿 ,  陈玲燕 ,  顾健波 ,  蒋璐

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06

摘要： 本发明公开了一种中间体5‑氟‑3’‑O‑乙酰基‑5’‑O‑叔丁基二甲基硅‑2’‑脱氧尿苷及其制备方法，它涉及化工合成技术领域。在干燥条件下将5‑氟脱氧尿苷溶于碱性溶液中，加入叔丁基二甲基氯硅烷在室温下搅拌，再加入乙酰化试剂搅拌反应，然后减压蒸馏收集残渣溶于二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠和水洗涤，干燥有机层然后减压蒸馏收集残渣，重结晶得到白色固体产品。本发明的优点在于：本发明制备的中间体结构稳定，纯度高；通过重结晶技术代替传统的硅胶柱层析法收集产品，极大缩短产品合成时间和生产周期，同时有效提高产品收率；填补现有三磷酸核苷中间体相关合成方法的空白，可应用于后续合成工艺研究，为其进一步用途研发打下基础。

公开(公告)号：CN118221754A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410400307.4

申请日：2024-04-03

申请人： 精华制药集团南通有限公司

发明人： 张伟男 ,  荀校 ,  滕飞 ,  王秀云 ,  顾健波 ,  吴子睿 ,  姚月雯 ,  郑舒文

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶三磷酸脱氧核苷中间体及其制备方法，它涉及化工合成技术领域。在干燥条件下将三磷酸核苷反应前体溶于有机溶剂中，逐滴加入氟化试剂，在室温下搅拌反应；减压蒸馏脱除溶剂，得黄色粘稠物，加入有机溶剂打浆，降温过滤得到白色固体产品。本发明的优点在于：本发明制备的中间体结构稳定，纯度高；通过直接过滤法代替传统的硅胶柱层析法收集产品，极大缩短产品合成时间和生产周期，同时有效减少有机溶剂使用量，过滤后的溶剂可直接回收套用，避免环境污染；填补现有三磷酸核苷中间体相关合成方法的空白，可应用于后续合成工艺研究，为其进一步用途研发打下基础。