公开(公告)号：CN102311339A

公开(公告)日：2012-01-11

申请号：CN201110179787.9

申请日：2011-06-30

申请人： 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司维生素厂

发明人： 沈润溥 ,  虞国棋 ,  于绪平 ,  胡四平 ,  吴春雷

IPC分类号： C07C69/145 ,  C07C67/293

摘要： 本发明公开了一种4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：首先由2-甲基-2-乙酰氧基-1,1-二甲氧基-3-丁烯为原料，进行水解反应得到2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛，然后再由2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛为原料进行重排反应得到4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛；本发明具有路线简洁，反应体系温和，产品的含量和收率高的优点。

公开(公告)号：CN102311339B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201110179787.9

申请日：2011-06-30

申请人： 绍兴文理学院 ,  浙江医药股份有限公司维生素厂

发明人： 沈润溥 ,  虞国棋 ,  于绪平 ,  胡四平 ,  吴春雷

IPC分类号： C07C69/145 ,  C07C67/293

摘要： 本发明公开了一种4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：首先由2-甲基-2-乙酰氧基-1,1-二甲氧基-3-丁烯为原料，进行水解反应得到2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛，然后再由2-甲基-2-乙酰氧基-3-丁烯-1-醛为原料进行重排反应得到4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛；本发明具有路线简洁，反应体系温和，产品的含量和收率高的优点。

公开(公告)号：CN110143971B

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN201910530311.1

申请日：2019-06-19

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  王玮 ,  席眉扬 ,  李琰 ,  任小荣 ,  吴春雷 ,  杜奎 ,  骆翔 ,  沈润溥

IPC分类号： C07D498/10 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及甲巯基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物及制备方法与应用。本发明甲巯基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟的合成；（2）5‑(4‑甲巯基亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮的合成；（3）5‑(4‑甲巯基亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮和化合物6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟在氯胺T作用下发生1,3‑偶极环加成反应得到甲巯基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物。

公开(公告)号：CN112603890A

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN202011507561.2

申请日：2020-12-18

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 骆翔 ,  周艳艳 ,  俞燕娜 ,  吴梦琦 ,  朱柯武 ,  沈润溥 ,  吴春雷 ,  邓莉平 ,  杜奎 ,  蔡涛 ,  余乐茂

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/26 ,  A61K47/24 ,  A61K47/28 ,  A61K47/12 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种乐伐替尼脂质体(Lenvatinib，Len)及其药物组合物和其制备方法及处方工艺优化方法，所述脂质体含有乐伐替尼、磷脂、两亲性衍生物、胆固醇和梯度建立物质，所述胆固醇与所述磷脂的重量比为1:2～1:10，所述乐伐替尼与所述磷脂的重量比为1:10～1:40，所述两亲性衍生物与所述磷脂的重量比为1:2～1:10，所述磷脂为甘油磷脂或鞘磷脂，所述梯度采用pH梯度法或胺梯度法，所述梯度建立物质溶液的浓度为100～300mM。Len脂质体可以通过“SA‑Siglec1”途径主动靶向肿瘤部位，Len脂质体具有高包封率、高稳定性、高主动靶向性、高肿瘤抑制率等优点，具备较好的临床应用潜力和产品开发价值。

公开(公告)号：CN111675690A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN202010453598.5

申请日：2020-05-26

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 徐慧婷 ,  蔡涛 ,  吴春雷 ,  沈润溥 ,  盛国栋 ,  高晓忠

IPC分类号： C07D333/56 ,  C07D409/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4365 ,  A61P17/00 ,  A61P31/10

摘要： 本申请提供一种苯并噻吩类化合物及其制备与应用方法，属于杂环化合物合成技术领域。以丙酮为溶剂，DTPB为自由基引发剂，2-乙炔基苯甲硫醚衍生物为原料，在磷酸二氢钠存在下，于氮气氛围中一步反应制备得粗品，精制后即得苯并噻吩类化合物。本申请制备的化合物均为新化合物，步骤简短，操作简单，成本低，为苯并噻吩类化合物的制备提供了一种通用的新方法。

公开(公告)号：CN111004278A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911223782.4

申请日：2019-12-03

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 吴春雷 ,  沈润溥 ,  邓莉平 ,  郭少征 ,  席眉扬 ,  杜奎 ,  余乐茂 ,  徐慧婷

IPC分类号： C07F9/40

摘要： 本发明公开了一种角黄素的重要中间体3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯。现有角黄素中间体3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯在合成过程中难度大，且污染严重。本发明提供了一种新的中间体，其合成步骤为：由3-氧代环柠檬醛制得3-（4-甲氧基-3-甲基-1,3-丁二烯基）-2,4,4-三甲基环己烯-2-酮；再由3-（4-甲氧基-3-甲基-1,3-丁二烯基）-2,4,4-三甲基环己烯-2-酮制得2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-3-氧代环己烯-1-基)-3-丁烯醛；最后由2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-3-氧代环己烯-1-基)-3-丁烯醛与偕二膦酸酯缩合制得目标产物。本工艺以3-氧代环柠檬醛为原料只需三步即可得到目标产物，摈弃了三苯基膦盐及氯代亚磷酸二乙酯等毒性大、难处理的原料。

公开(公告)号：CN110642864A

公开(公告)日：2020-01-03

申请号：CN201911068622.7

申请日：2019-11-05

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 李琰 ,  罗蒙强 ,  邓莉平 ,  杜奎 ,  任小荣 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC分类号： C07D487/10 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛的合成；（2）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-4-吡唑甲醛腙的合成；（3）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-α-氯-4-吡唑甲醛腙的合成；（4）5-亚苄基-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4（5H）-酮的合成；（5）含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN110483476A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201910753185.6

申请日：2019-08-15

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 蔡涛 ,  沈润溥 ,  徐慧婷 ,  吴春雷 ,  高晓忠 ,  丰诚杰 ,  罗蒙强

IPC分类号： C07D345/00

摘要： 本申请提供一种催化法制备苯并硒吩类化合物的工艺，属于杂环化合物制备技术领域。在酸性溶剂存在下，以氧化银为催化剂，2-乙炔基苯甲硒醚衍生物为原料，于（10-40）℃一步反应完全，再经中和、萃取、旋干得粗品，过柱分离得精品苯并硒吩类化合物。本申请制备步骤简短，反应条件温和，产品收率高，成本低，为苯并硒吩类化合物的制备提供了一种通用的新方法。

公开(公告)号：CN110256462A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910530321.5

申请日：2019-06-19

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  王玮 ,  席眉扬 ,  李琰 ,  任小荣 ,  吴春雷 ,  杜奎 ,  骆翔 ,  沈润溥

IPC分类号： C07D498/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/424

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用。本发明对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟的合成；（2）5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮的合成；（3）5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮和化合物6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟在氯胺T作用下发生1,3-偶极环加成反应得到对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物。

公开(公告)号：CN107759611B

公开(公告)日：2019-07-16

申请号：CN201711081265.9

申请日：2017-11-07

申请人： 绍兴文理学院

发明人： 邓莉平 ,  王玮 ,  席眉扬 ,  董坚 ,  任小荣 ,  胡纯琦 ,  吴春雷 ,  徐青

IPC分类号： C07D491/22 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种含哒嗪酮结构的L‑苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法及其应用，该制备方法用1,3‑偶极环加成方法在L‑苯丙氨酸取代去甲斑蝥素结构中C5和C6位引入吡唑环，再与含哒嗪酮结构的色酮醛腙反应导入哒嗪酮结构，制备得到的衍生物具有多种生物活性，用于潜在药物的开发研究。