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公开(公告)号：CN1402792A
公开(公告)日：2003-03-12
申请号：CN00810119.1
申请日：2000-06-24
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 乌尔苏拉·布赫霍尔茨 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德 , 克里斯蒂娜·D·克雷姆布尔
摘要： 嵌合人－牛呼吸道合胞病毒(RSV)在人和其他哺乳动物中是感染性和减毒的，并用于引发抗RSV免疫反应的疫苗制剂。还提供了分离的多核苷酸分子和掺入嵌合RSV基因组或反基因组的载体，所述基因组或反基因组包括部分或完整人或牛RSV“背景”基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合或整合了不同RSV病毒株的一个或多个异源基因或基因组区段。本发明的嵌合人－牛RSV包括衍生自或模仿自人或牛RSV病毒株或亚型病毒的部分或完整“背景”RSV基因组或反基因组，所述“背景”RSV基因组或反基因组组合了不同RSV病毒株或亚型病毒的一个或多个异源基因或基因组区段以形成人－牛嵌合RSV基因组或反基因组。在本发明优选的方面，嵌合RSV掺入部分或完整牛RSV背景基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合了来自人RSV的一个或多个异源基因或基因组区段。目的基因包括任一个NS1、NS2、N、P、M、SH、M2(ORF1)、M2(ORF2)、L、F或G基因，或包括蛋白质或其部分的基因组区段。在本发明人－牛嵌合RSV内提供各种其他突变和核苷酸修饰以产生所需的表型和结构效果。
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公开(公告)号：CN1384883A
公开(公告)日：2002-12-11
申请号：CN00810303.8
申请日：2000-07-12
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 彼得·L·柯林斯 , 亚历山大·布克列耶夫 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德
CPC分类号： C07K14/54 , A61K39/00 , A61K48/00 , C07K2319/00 , C12N15/86 , C12N2760/18543 , C12N2840/20
摘要： 提供了表达一种或多种免疫调节分子的重组呼吸道合胞病毒(RSV)。该重组病毒通过添加或替代编码免疫调节分子(优选细胞因子)的多核苷酸序列而修饰。细胞因子的增加、降低,或增强了病毒生物学和/或对RSV的宿主免疫应答的一些方面,使该病毒更便于用做疫苗。本发明使用的细胞因子包括但不局限于:白介素2(IL－2),白介素4(IL－4),白介素5(IL－5),白介素6(IL－6),或白介素18(IL－18),α肿瘤坏死因子(TNF),γ干扰素(IFN),和粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)。多核苷酸或免疫调节分子优选地添加或替代到该重组病毒基因组或反基因组,典型地在基因间隔区或其它非编码位点,作为一个单独基因,也可以其它形式,如作为融合蛋白表达。
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公开(公告)号：CN1347458A
公开(公告)日：2002-05-01
申请号：CN00806224.2
申请日：2000-04-12
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 布赖恩·R·墨菲 , 彼得·L·柯林斯 , 安娜·P·德宾 , 马里奥·H·斯基亚道普洛斯
IPC分类号： C12N15/86
CPC分类号： C07K14/005 , A61K2039/5254 , C12N7/00 , C12N2760/18622 , C12N2760/18643 , C12N2760/18661 , C12N2760/18822
摘要： 适于疫苗使用的减毒重组负链RNA病毒产生自一个或多个编码该病毒的多聚核苷酸分子。该主题病毒的一个重组基因组或反基因组被修饰,以编码该病毒重组蛋白在一个或多个相应于异源突变负链RNA病毒减毒突变位点的氨基酸位点上的突变。在异源负链RNA病毒中所鉴别的一个相似的减毒突变由此发生于重组病毒的一个相应位点上,以赋予该重组病毒减毒的表现型。在该重组病毒中发生的减毒突变与在异源突变病毒中鉴别的减毒突变相比可以是同一性或保守性的。通过以这种方式将该突变引入重组负链RNA病毒,候选疫苗病毒被改造,以在易感寄主中诱发预期的抗主题病毒的免疫反应。
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公开(公告)号：CN101392239A
公开(公告)日：2009-03-25
申请号：CN200810098526.2
申请日：2000-06-15
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 亚历山大·C·施密特 , 马里奥·H·斯基亚道普洛斯 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 简·E·贝利 , 安娜·P·德宾
IPC分类号： C12N7/00 , C12N15/45 , C12N15/63 , A61K39/155 , A61P37/00
CPC分类号： C07K14/005 , A61K2039/5256 , C07K2319/00 , C12N2760/18622
摘要： 本发明提供了减毒的感染性人－牛嵌合副流感病毒(PIV)，包含主要核壳(N)蛋白、核壳磷蛋白(P)、大的聚合酶蛋白(L)和组合了不同PIV的一种或多种异源基因或基因组区段以形成人－牛嵌合PIV基因组或反基因组的人PIV(HPIV)或牛PIV(BPIV)的部分或完整PIV背景基因组或反基因组，至少一种所述异源基因或基因区段编码PIV P蛋白。本发明还提供了编码所述病毒基因组或反基因组的分离多核苷酸，通过表达所述多核苷酸而制备病毒的方法，以及包含免疫充分量的嵌合PIV的免疫原性组合物。
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公开(公告)号：CN101260386A
公开(公告)日：2008-09-10
申请号：CN200710167112.6
申请日：2000-06-23
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 乌尔苏拉·布赫霍尔茨 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德 , 克里斯蒂娜·D·克雷姆布尔
CPC分类号： C12N7/00 , A61K39/00 , A61K39/12 , A61K39/155 , A61K2039/5254 , A61K2039/5256 , A61K2039/544 , C07K14/005 , C07K2319/00 , C12N15/86 , C12N2760/18522 , C12N2760/18534 , C12N2760/18543 , C12N2760/18561 , C12N2840/203
摘要： 嵌合人－牛呼吸道合胞病毒(RSV)在人和其他哺乳动物中是感染性和减毒的，并用于引发抗RSV免疫反应的疫苗制剂。还提供了分离的多核苷酸分子和掺入嵌合RSV基因组或反基因组的载体，所述基因组或反基因组包括部分或完整人或牛RSV“背景”基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合或整合了不同RSV病毒株的一个或多个异源基因或基因组区段。本发明的嵌合人－牛RSV包括衍生自或模仿自人或牛RSV病毒株或亚型病毒的部分或完整“背景”RSV基因组或反基因组，所述“背景”RSV基因组或反基因组组合了不同RSV病毒株或亚型病毒的一个或多个异源基因或基因组区段以形成人－牛嵌合RSV基因组或反基因组。在本发明优选的方面，嵌合RSV掺入部分或完整牛RSV背景基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合了来自人RSV的一个或多个异源基因或基因组区段。目的基因包括任一个NS1、NS2、N、P、M、SH、M2(ORF1)、M2(ORF2)、L、F或G基因，或包括蛋白质或其部分的基因组区段。在本发明人－牛嵌合RSV内提供各种其他突变和核苷酸修饰以产生所需的表型和结构效果。
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公开(公告)号：CN100354425C
公开(公告)日：2007-12-12
申请号：CN00810119.1
申请日：2000-06-23
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 乌尔苏拉·布赫霍尔茨 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德 , 克里斯蒂娜·D·克雷姆布尔
摘要： 嵌合人-牛呼吸道合胞病毒(RSV)在人和其他哺乳动物中是感染性和减毒的，并用于引发抗RSV免疫反应的疫苗制剂。还提供了分离的多核苷酸分子和掺入嵌合RSV基因组或反基因组的载体，所述基因组或反基因组包括部分或完整人或牛RSV“背景”基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合或整合了不同RSV病毒株的一个或多个异源基因或基因组区段。本发明的嵌合人-牛RSV包括衍生自或模仿自人或牛RSV病毒株或亚型病毒的部分或完整“背景”RSV基因组或反基因组，所述“背景”RSV基因组或反基因组组合了不同RSV病毒株或亚型病毒的一个或多个异源基因或基因组区段以形成人-牛嵌合RSV基因组或反基因组。在本发明优选的方面，嵌合RSV掺入部分或完整牛RSV背景基因组或反基因组，所述“背景”基因组或反基因组组合了来自人RSV的一个或多个异源基因或基因组区段。目的基因包括任一个NS1、NS2、N、P、M、SH、M2(ORF1)、M2(ORF2)、L、F或G基因，或包括蛋白质或其部分的基因组区段。在本发明人-牛嵌合RSV内提供各种其他突变和核苷酸修饰以产生所需的表型和结构效果。
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公开(公告)号：CN100491530C
公开(公告)日：2009-05-27
申请号：CN00806217.X
申请日：2000-03-31
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德
IPC分类号： C12N15/45 , C12N7/04 , C07K14/135 , A61K39/155
摘要： 通过将一或多个来自一个RSV亚型或毒株的异源基因或基因片段导入到不同亚型或毒株的受体RSV背景中来生产呼吸道合胞病毒(RSV)及其疫苗组合物。产生的嵌合RSV病毒或亚病毒颗粒是感染性的且是减毒的，优选通过导入所选的决定减毒表型的突变到嵌合基因组和反基因组中来产生例如温度敏感性(ts)和/或冷适应性(ca)疫苗毒株。可选择的，嵌合RSV和其疫苗组合物引入了其他的决定目的结构和/或表型特征的突变在感染性的嵌合RSV中。通过在嵌合RSV克隆中插入、缺失、替换或重排一或多个所选的核苷酸序列、基因或基因片段，该嵌合RSV引入了目的突变。本发明提供了开发抗不同的RSV毒株新疫苗的方法，通过使用一个常规的减毒骨架作为载体来表达异源毒株的保护性抗原。个体的免疫系统被刺激来诱导抗自然RSV感染的保护，优选以多价方式来获得抗多种RSV毒株和/或亚基的保护。
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公开(公告)号：CN100402651C
公开(公告)日：2008-07-16
申请号：CN00810120.5
申请日：2000-06-16
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 亚历山大·C·施密特 , 马里奥·H·斯基亚道普洛斯 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 简·E·贝利 , 安娜·P·德宾
IPC分类号： C12N15/45 , C12N5/10 , C12N7/00 , C07K14/115 , A61K39/155
CPC分类号： C07K14/005 , A61K2039/5256 , C07K2319/00 , C12N2760/18622
摘要： 嵌合的人-牛副流感病毒(PIV)在人和其它哺乳动物中有感染性且是减毒的，可以单独或组合形式用于疫苗制剂，诱导抗-PIV的免疫应答。也提供了分离的多核苷酸分子和载体，其包含一个嵌合的PIV基因组或反基因组，该嵌合PIV基因组或反基因组包括与不同PIV的一个或多个异源基因或基因组区段组合或整合的部分或全部的人或牛“背景”基因组或反基因组。本发明嵌合的人-牛PIV包括部分或完全的“背景”基因组或反基因组，其来自或其构建自人或牛PIV病毒与不同PIV病毒的一个或多个异源基因或基因组区段组合，以形成人-牛嵌合PIV基因组或反基因组。本发明的某些方面，嵌合PIV含有组合了牛PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的人PIV背景基因组或反基因组，产生的嵌合病毒在宿主范围限制上是减毒的。另一些实施方案，人-牛嵌合PIV含有组合了来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的牛PIV背景基因组或反基因组，所述来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段编码人PIV的免疫原蛋白、蛋白结构域或表位，如：PIV HN和/或F糖蛋白的编码基因或基因组区段。本发明人-牛嵌合PIV也可用作发展抗其它病原疫苗的载体。还提供了本发明人-牛嵌合PIV中的多种额外的突变和核苷酸的修饰，以获得期望的表型和结构效果。
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公开(公告)号：CN1369011A
公开(公告)日：2002-09-11
申请号：CN00810120.5
申请日：2000-06-16
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 亚历山大·C·施密特 , 马里奥·H·斯基亚道普洛斯 , 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 简·E·贝利 , 安娜·P·德宾
IPC分类号： C12N15/45 , C12N5/10 , C12N7/00 , C07K14/115 , A61K39/155
CPC分类号： C07K14/005 , A61K2039/5256 , C07K2319/00 , C12N2760/18622
摘要： 嵌合的人－牛副流感病毒(PIV)在人和其它哺乳动物中有感染性且是减毒的,可以单独或组合形式用于疫苗制剂,诱导抗－PIV的免疫应答。也提供了分离的多核苷酸分子和载体,其包含一个嵌合的PIV基因组或反基因组,该嵌合PIV基因组或反基因组包括与不同PIV的一个或多个异源基因或基因组区段组合或整合的部分或全部的人或牛“背景”基因组或反基因组。本发明嵌合的人－牛PIV包括部分或完全的“背景”基因组或反基因组,其来自或其构建自人或牛PIV病毒与不同PIV病毒的一个或多个异源基因或基因组区段组合,以形成人－牛嵌合PIV基因组或反基因组。本发明的某些方面,嵌合PIV含有组合了牛PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的人PIV背景基因组或反基因组,产生的嵌合病毒在宿主范围限制上是减毒的。另一些实施方案,人－牛嵌合PIV含有组合了来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的牛PIV背景基因组或反基因组,所述来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段编码人PIV的免疫原蛋白、蛋白结构域或表位,如:PIV HN和/或F糖蛋白的编码基因或基因组区段。本发明人－牛嵌合PIV也可用作发展抗其它病原疫苗的载体。还提供了本发明人－牛嵌合PIV中的多种额外的突变和核苷酸的修饰,以获得期望的表型和结构效果。
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公开(公告)号：CN1364195A
公开(公告)日：2002-08-14
申请号：CN00806217.X
申请日：2000-03-31
申请人： 美国政府健康及人类服务部
发明人： 彼得·L·柯林斯 , 布赖恩·R·墨菲 , 斯蒂芬·S·怀特黑德
IPC分类号： C12N15/45 , C12N7/04 , C07K14/135 , A61K39/155
摘要： 通过将一或多个来自一个RSV亚型或毒株的异源基因或基因片段导入到不同亚型或毒株的受体RSV背景中来生产呼吸道合胞病毒(RSV)及其疫苗组合物。产生的嵌合RSV病毒或亚病毒颗粒是感染性的且是减毒的,优选通过导入所选的决定减毒表型的突变到嵌合基因组和反基因组中来产生例如温度敏感性(ts)和/或冷适应性(ca)疫苗毒株。可选择的,嵌合RSV和其疫苗组合物引入了其他的决定目的结构和/或表型特征的突变在感染性的嵌合RSV中。通过在嵌合RSV克隆中插入、缺失、替换或重排一或多个所选的核苷酸序列、基因或基因片段,该嵌合RSV引入了目的突变。本发明提供了开发抗不同的RSV毒株新疫苗的方法,通过使用一个常规的减毒骨架作为载体来表达异源毒株的保护性抗原。个体的免疫系统被刺激来诱导抗自然RSV感染的保护,优选以多价方式来获得抗多种RSV毒株和/或亚基的保护。
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