公开(公告)号：CN119219493A

公开(公告)日：2024-12-31

申请号：CN202310784814.8

申请日：2023-06-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  孟德超

IPC: C07C67/307 ,  C07C69/63

Abstract: 本发明提供一种6,8‑二氯辛酸乙酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：环己烯经氧化反应，得到6‑氧代己酸乙酯，6‑氧代己酸乙酯经过格氏反应得到6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯，6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯经过氯化反应得到6,8‑二氯辛酸乙酯。本发明方法成本较低、反应条件温和、对环境友好，产物收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN112480065A

公开(公告)日：2021-03-12

申请号：CN202011482184.1

申请日：2020-12-15

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 孟德超 ,  石晓青 ,  孙晓彤

IPC: C07D331/04

Abstract: 本发明提供一种硫辛酸杂质的制备方法，所述硫辛酸杂质的制备方法包括以下步骤：(1)将6,8‑二氯辛酸乙酯、硫化钠混合反应，再与亚硫酸钠混合继续反应，得到混合物；(2)将步骤(1)得到的混合物、硫、硫化钠混合反应，再与亚硫酸钠混合继续反应，得到5‑硫杂环丁烷基戊酸乙酯。所述制备方法可以了解硫辛酸制备过程中杂质的分布与形成原因，有助于解释硫辛酸中杂质的来源与走向，能更好的设计反应路线，改进反应条件，规避杂质的形成，提高产品质量。

公开(公告)号：CN115073344B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN114920683B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN115073344A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN114920683A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。