公开(公告)号：CN119118868A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202310698290.0

申请日：2023-06-13

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/56 ,  C07D317/30 ,  C07C67/11 ,  C07C69/92 ,  C07C51/373 ,  C07C65/30

Abstract: 本发明提供一种2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：间羟基苯甲酸与HMTA在三氟乙酸的作用下，得到化合物1，将化合物1与硫酸二甲酯反应，得化合物2，将化合物2与乙二醇反应，得到化合物3，将步骤C中得到的化合物3与氨化试剂反应，得到化合物4，将化合物4先经脱水反应，而后脱保护，得到2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛。本发明通过所述制备方法能够高收率地制备得到所述2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛，每个步骤的产物收率均能够达到80％以上，总收率在50％以上，而且本发明的方法对生产设备要求较低、大大降低整体成本，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115073344B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN115448849B

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。

公开(公告)号：CN115448849A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。

公开(公告)号：CN115073344A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN119431363A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202310982173.7

申请日：2023-08-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  周阳

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明提供一种非奈利酮中间体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：化合物1与(E)‑2‑氰基乙基‑3‑氨基丁‑2‑烯酸酯和丙酰乙酸乙酯在酸性物质的作用下反应，得到化合物2，化合物2与均三嗪在碱性物质的作用下关环反应，得到化合物3，即2‑氰基乙基4‑2,8‑(4‑氰基‑2‑甲氧基苯基)二甲基‑5‑氧代‑1,4,5,6‑四氢化‑1,6‑二氮杂萘‑3‑羧酸，本发明通过所述制备方法能够高收率地制备得到所述化合物3，每个步骤的产物收率均能够达到80％以上，总收率在65％以上，而且本发明的方法避开使用原料4‑氨基‑5‑甲基‑2‑羟基吡啶，降低整体成本，适合工业化生产。