公开(公告)号：CN111732594A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010830334.7

申请日：2020-08-18

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D487/04

Abstract: 一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5-溴-2-氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5-溴-2-氟苯甲酰氯与2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4-(溴甲基)-2H-酞嗪-1-酮和将上步得到的(5-溴-2-氟苯基)(2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨-菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN119118868A

公开(公告)日：2024-12-13

申请号：CN202310698290.0

申请日：2023-06-13

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/56 ,  C07D317/30 ,  C07C67/11 ,  C07C69/92 ,  C07C51/373 ,  C07C65/30

Abstract: 本发明提供一种2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：间羟基苯甲酸与HMTA在三氟乙酸的作用下，得到化合物1，将化合物1与硫酸二甲酯反应，得化合物2，将化合物2与乙二醇反应，得到化合物3，将步骤C中得到的化合物3与氨化试剂反应，得到化合物4，将化合物4先经脱水反应，而后脱保护，得到2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛。本发明通过所述制备方法能够高收率地制备得到所述2‑甲氧基‑4‑氰基苯甲醛，每个步骤的产物收率均能够达到80％以上，总收率在50％以上，而且本发明的方法对生产设备要求较低、大大降低整体成本，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115073344B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN115448849B

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。

公开(公告)号：CN118146082A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202211567007.2

申请日：2022-12-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  钱庆 ,  吕习周

IPC: C07C51/09 ,  C07C59/215 ,  C07F7/08

Abstract: 本发明提供一种8‑羟基‑6‑氧代辛酸的制备方法，包括以下步骤：己二酸与2‑三甲硅基乙醇反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]己酸，其与三硫代亚磷酸三乙酯反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯，2‑碘乙醇与2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯发生反应，得到{2‑[(2‑碘乙氧基)甲氧基]乙基}三甲基硅烷，其锌化合物与6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯反应，得到6‑氧代‑8‑{[2‑(三甲硅基)乙氧基]甲氧基}辛酸(2‑三甲基硅基)乙酯，脱保护得到8‑羟基‑6‑氧代辛酸。本发明的制备方法，工艺条件温和，成本低，安全性高，能满足工业化放大生产的要求。

公开(公告)号：CN111732594B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202010830334.7

申请日：2020-08-18

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D487/04

Abstract: 一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5‑溴‑2‑氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5‑溴‑2‑氟苯甲酰氯与2‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4‑(溴甲基)‑2H‑酞嗪‑1‑酮和将上步得到的(5‑溴‑2‑氟苯基)(2‑(三氟甲基)‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪‑7(8H)‑基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨‑菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN112358467A

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN202011176733.2

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吕习周 ,  王永兴 ,  赵雪峰 ,  曾陵

IPC: C07D401/14 ,  C07D213/30

Abstract: 一种吡咯替尼的制备工艺，属于药物化学合成技术领域，其是将作为式Ⅰ的(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与作为式Ⅱ的2‑[(2‑氯‑4‑甲硫基苯氧基)甲基]吡啶在碱催化剂作用下并在溶剂中发生取代反应，得到吡咯替尼。技术效果在于：具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，能满足工业化生产要求。

公开(公告)号：CN111763156A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010673567.0

申请日：2020-07-14

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吕习周 ,  石晓青 ,  赵雪峰

IPC: C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/46

Abstract: 一种阿帕替尼中间体的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：硝化反应，将1-苯基-1-环己腈作为化合物Ⅱ滴加到磷酸、硝酸以及硫酸的混酸中搅拌反应，得到作为化合物Ⅰ的阿帕替尼中间体初湿品；精制，将得到的所述阿帕替尼中间体初湿品利用精制溶剂精制，得到作为化合物Ⅰ的阿帕替尼中间体成品。显著减少硝酸以及浓硫酸的使用量，降低对环境影响的压力；纯度高；降低制备成本；步骤简练而合理，操作方便，避免繁琐的后处理；有益于得到更高品质的原料药。

公开(公告)号：CN119431363A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202310982173.7

申请日：2023-08-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  周阳

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明提供一种非奈利酮中间体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：化合物1与(E)‑2‑氰基乙基‑3‑氨基丁‑2‑烯酸酯和丙酰乙酸乙酯在酸性物质的作用下反应，得到化合物2，化合物2与均三嗪在碱性物质的作用下关环反应，得到化合物3，即2‑氰基乙基4‑2,8‑(4‑氰基‑2‑甲氧基苯基)二甲基‑5‑氧代‑1,4,5,6‑四氢化‑1,6‑二氮杂萘‑3‑羧酸，本发明通过所述制备方法能够高收率地制备得到所述化合物3，每个步骤的产物收率均能够达到80％以上，总收率在65％以上，而且本发明的方法避开使用原料4‑氨基‑5‑甲基‑2‑羟基吡啶，降低整体成本，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119219493A

公开(公告)日：2024-12-31

申请号：CN202310784814.8

申请日：2023-06-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  孟德超

IPC: C07C67/307 ,  C07C69/63

Abstract: 本发明提供一种6,8‑二氯辛酸乙酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：环己烯经氧化反应，得到6‑氧代己酸乙酯，6‑氧代己酸乙酯经过格氏反应得到6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯，6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯经过氯化反应得到6,8‑二氯辛酸乙酯。本发明方法成本较低、反应条件温和、对环境友好，产物收率高，适用于工业化生产。