公开(公告)号：CN111763214B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010794011.7

申请日：2020-08-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D491/056

Abstract: 一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7‑二氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4‑氯‑6,7‑二氟喹唑啉与3‑乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑6,7‑二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN111763214A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010794011.7

申请日：2020-08-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D491/056

Abstract: 一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2-氨基-4,5-二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2-氨基-4,5-二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7-二氟-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4-氯-6,7-二氟喹唑啉与3-乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN111732594B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202010830334.7

申请日：2020-08-18

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D487/04

Abstract: 一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5‑溴‑2‑氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5‑溴‑2‑氟苯甲酰氯与2‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4‑(溴甲基)‑2H‑酞嗪‑1‑酮和将上步得到的(5‑溴‑2‑氟苯基)(2‑(三氟甲基)‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪‑7(8H)‑基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨‑菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN111732594A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010830334.7

申请日：2020-08-18

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D487/04

Abstract: 一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5-溴-2-氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5-溴-2-氟苯甲酰氯与2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4-(溴甲基)-2H-酞嗪-1-酮和将上步得到的(5-溴-2-氟苯基)(2-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7(8H)-基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨-菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。