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公开(公告)号：CN112439073A
公开(公告)日：2021-03-05
申请号：CN202011376416.5
申请日：2020-11-30
申请人： 西安交通大学医学院第一附属医院 , 西安交通大学
IPC分类号： A61K47/61 , A61K33/243 , A61K31/555 , A61P35/00 , A61P15/14 , A61P1/16 , C08B37/08
摘要： 本发明提供一种大分子铂类前药及制备方法和应用，向透明质酸水溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺，搅拌0.5～4小时后加入3,3'‑二硫代二丙酰肼，再继续搅拌8～36小时后进行透析和冷冻干燥，获得酰肼化透明质酸；将酰肼化透明质酸制成酰肼化透明质酸水溶液，然后将酰肼化透明质酸水溶液与铂类药物溶液混合0.5～8小时，经透析和冷冻干燥得到所述的大分子铂类前药。该大分子铂类前药具有制备工艺简单、反应条件温和、载药效率高、适用多种铂类抗肿瘤药物等优点，可广泛用于各种肿瘤的治疗。
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公开(公告)号：CN112439073B
公开(公告)日：2023-06-27
申请号：CN202011376416.5
申请日：2020-11-30
申请人： 西安交通大学医学院第一附属医院 , 西安交通大学
IPC分类号： A61K47/61 , A61K33/243 , A61K31/555 , A61P35/00 , A61P15/14 , A61P1/16 , C08B37/08
摘要： 本发明提供一种大分子铂类前药及制备方法和应用，向透明质酸水溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺，搅拌0.5～4小时后加入3,3'‑二硫代二丙酰肼，再继续搅拌8～36小时后进行透析和冷冻干燥，获得酰肼化透明质酸；将酰肼化透明质酸制成酰肼化透明质酸水溶液，然后将酰肼化透明质酸水溶液与铂类药物溶液混合0.5～8小时，经透析和冷冻干燥得到所述的大分子铂类前药。该大分子铂类前药具有制备工艺简单、反应条件温和、载药效率高、适用多种铂类抗肿瘤药物等优点，可广泛用于各种肿瘤的治疗。
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公开(公告)号：CN112451473A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN202011376513.4
申请日：2020-11-30
申请人： 西安交通大学医学院第一附属医院 , 西安交通大学
IPC分类号： A61K9/06 , A61K31/555 , A61K33/243 , A61K47/61 , A61K47/69 , A61P35/00 , C08B37/08
摘要： 本发明公开了一种递送铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶及制备方法和应用，利用碳二亚胺法将二元酰肼有机小分子接枝于透明质酸分子上，得到改性度为1％～60％的酰肼化透明质酸；经透析和冷冻干燥后制成水溶液；加入一定浓度的铂类化疗药物水溶液，混合均匀后即可得到含铂类化疗药物的可注射透明质酸水凝胶。本发明的可注射透明质酸水凝胶具有铂类药物含量可调节、药物释放速率可控、胶凝时间可在2分钟至8小时内调节、生物相容性好、可生物降解等优点，制备方法简单、工艺条件温和、无需任何除铂类药物之外的交联剂，可广泛用于各种肿瘤局部递送铂类化疗药物或其与其他抗肿瘤药物的混合物，实现肿瘤局部高效持续化疗及联合治疗等。
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公开(公告)号：CN118436590A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410556627.9
申请日：2024-05-07
申请人： 西安交通大学
摘要： 本发明公开了一种光敏氧化活性纳米复合水凝胶及制备方法和应用，将氮化钛悬液进行水热反应，得到纳米异质结；将纳米异质结均匀分散于水中，得到纳米异质结悬液；将纳米异质结悬液与过硫酸盐和氯化钙的混合物溶液混合均匀，得到纳米悬液；将纳米悬液与海藻酸钠水溶液混合，得到具有光敏氧化活性的纳米复合水凝胶。本发明中的纳米异质结具有优异的光敏活性，具有光热效应和近红外‑紫外光动力效应，光热效应可用于加速过硫酸盐分解，以不依赖氧的方式生成硫酸根自由基和羟基自由基两种活性氧，实现光疗和氧化应激双重杀伤肿瘤细胞。纳米复合水凝胶具有制备方法简单、原料易得、制备周期短、生物相容性好等优点，在肿瘤局部治疗中具有良好应用前景。
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公开(公告)号：CN112608398B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011380546.6
申请日：2020-11-30
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C08B37/08 , C08B37/04 , C08B37/10 , C08B15/06 , C08B31/10 , A61K31/555 , A61K31/704 , A61K33/243 , A61K47/61 , A61K47/69 , A61P35/00
摘要： 一种共载阿霉素和铂类药物的还原/pH敏感型多糖基纳米前药及其制备方法和应用，首先利用碳二亚胺法将3,3'‑二硫代二丙酰肼键接于多糖聚合物的羧基上，得到酰肼化多糖聚合物，接着将阿霉素经腙键连接到酰肼化多糖聚合物上，经自组装形成纳米颗粒，最后再将铂类药物载于纳米颗粒上，形成共载阿霉素和铂类药物的还原/pH敏感型多糖基纳米前药。该纳米前药具有核壳结构，粒径在100‑200nm范围内可调，可响应谷胱甘肽和pH双重刺激实现药物的快速释放，可用于杀伤肿瘤细胞。本发明的纳米前药的制备方法具有原料易得、工艺条件温和、纯化过程简单、易于规模化制备等特点，在乳腺癌、肝癌等多种肿瘤治疗中具有应用前景。
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公开(公告)号：CN112472819B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011376421.6
申请日：2020-11-30
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： A61K47/61 , A61K47/69 , A61K41/00 , A61K31/704 , A61P35/00
摘要： 一种共载阿霉素和吲哚菁绿的多糖基纳米粒子及其制备方法和应用，将共载阿霉素和吲哚菁绿的纳米颗粒置于pH值为6.0～6.4的PBS缓冲液中，在冰浴超声条件下滴加醛基化透明质酸溶液，反应后经离心水洗后重悬于去离子水中，再在冰浴超声条件下滴加浓度为水溶性壳聚糖溶液，反应后进行离心水洗、重悬于PBS缓冲液中，最后滴加带靶向配体的醛基化透明质酸溶液，反应0.5～24小时后离心水洗，得到共载阿霉素和吲哚菁绿的多糖基纳米粒子。本发明制得的纳米粒子是通过自组装过程形成的，制备方法简单、原料来源丰富、药物装载和纳米粒形成同步实现，并且纳米粒子在中性条件下稳定性好、纯化工艺简单。
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公开(公告)号：CN106188584B
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201610624489.9
申请日：2016-08-02
申请人： 西安交通大学
摘要： 本发明公开一种透明质酸衍生物水凝胶及制备方法，属于生物医用材料领域。所述的制备方法为，先采用碳二亚胺法将甲基丙烯酸2‑氨基乙基酯和L‑赖氨酸接枝于透明质酸分子上，然后将得到的透明质酸衍生物与水溶性光引发剂在水中实施光化学聚合，即得到透明质酸衍生物水凝胶。本发明的透明质酸衍生物水凝胶不仅力学性能稳定、弹性高、孔径均匀，并且工艺简单、反应条件温和、成胶时间短，产物具有可注射性。该透明质酸衍生物水凝胶可用作3D肿瘤模型基质、组织工程支架材料、药物载体、创伤敷料等。
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公开(公告)号：CN104910392B
公开(公告)日：2017-12-15
申请号：CN201510305916.2
申请日：2015-06-03
申请人： 西安交通大学
摘要： 本发明公开了一种双网络聚(N‑丙烯酰基‑L‑α‑氨基酸)/透明质酸复合水凝胶及其制备方法，以酰肼化透明质酸和N‑丙烯酰基‑L‑α‑氨基酸为主要原料，与交联剂混合均匀后实施紫外光辐照，同时实现腙键交联和光化学交联，形成交联网链中含二硫键的双网络聚(N‑丙烯酰基‑L‑α‑氨基酸)/透明质酸复合水凝胶。该水凝胶中二硫键可响应还原性物质而断裂，实现水凝胶的快速解离。该方法具有原料易得、反应条件温和、工艺简单快速等优点，制备的水凝胶具有强度、降解速度、微观孔结构、荷电状态可调等特点，生物相容性和细胞粘附性良好，在组织工程、三维细胞培养、体外肿瘤模型等方面具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN106188442A
公开(公告)日：2016-12-07
申请号：CN201610625357.8
申请日：2016-08-02
申请人： 西安交通大学
摘要： 本发明公开一种壳聚糖衍生物水凝胶的制备方法，属于生物医用材料领域。该壳聚糖衍生物水凝胶的制备方法为，首先壳聚糖经碱化、溶胀、氯乙醇改性、后处理等一系列工艺过程制备出羟乙基壳聚糖，然后再经甲基丙烯酸缩水甘油酯接枝改性，最后经光化学聚合形成水凝胶。所得水凝胶具有生物相容性良好、低毒、成胶时间短、交联密度可控可调、弹性良好、结构稳定性好等优点。本发明的制备方法具有原料易得、工艺简单、反应条件温和等特点，所得水凝胶可被用于细胞递送、组织工程、细胞三维培养等方面。
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公开(公告)号：CN103319388B
公开(公告)日：2014-11-05
申请号：CN201310229284.7
申请日：2013-06-08
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07C323/25 , C07C319/22 , A61K47/48 , C08G65/48
摘要： 一种双功能聚乙二醇衍生物及其制备方法，该双功能聚乙二醇衍生物的制备方法包括如下步骤，首先由含二硫键的二元酸经酯化、肼解和库尔提斯重排反应生成含二硫键的二异氰酸酯，然后将其与聚乙二醇反应，形成端异氰酸酯基聚乙二醇，最后经水解反应得到双功能聚乙二醇衍生物。本发明的制备方法具有原料易得、反应条件温和、产率和产物纯度高的优点，利于批量生产。同时，该双功能聚乙二醇衍生物既对后续反应有利，又有利于药物的控制释放和药物从内涵体向细胞质中的转移，在纳米药物载体表面修饰、前体药物制备和药物释放速度控制等方面具有广阔的应用前景。
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