双酰化GLP-1衍生物
    8.
    发明授权

    公开(公告)号:CN103619175B

    公开(公告)日:2016-08-17

    申请号:CN201280028724.6

    申请日:2012-04-12

    IPC分类号: C07K14/605 A61K38/26 A61P3/00

    摘要: 本发明涉及GLP-1类似物的衍生物,或其药学可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含在对应于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1)的位置27的位置的第一K残基;在对应于GLP-1(7-37)的位置T的位置的第二K残基,其中T是7-37范围内除了18和27以外的整数;和与GLP-1(7-37)相比包含最多10个氨基酸改变;其中所述第一K残基指定为K27,并且第二K残基被指定为KT;所述衍生物包含分别经由接头结合至K27和KT的两个白蛋白结合部分,其中所述白蛋白结合部分包含选自HOOC-(CH2)x-CO-和HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-的延长部分;其中x是6-16范围内的整数,并且y是3-17范围内的整数;其中所述接头包含式-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-的元件,其中k是1-5范围内的整数,并且n是1-5范围内的整数。本发明还涉及其药学用途,例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药学用途,以及对应的新GLP-1类似物。该衍生物适合用于口服施用。