公开(公告)号：CN110818714A

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201810923238.X

申请日：2018-08-14

申请人： 连云港润众制药有限公司 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张磊 ,  贺绍杰 ,  苏旭 ,  刘纯军 ,  涂金荣

IPC分类号： C07D473/18

摘要： 本发明涉及一种恩替卡韦中间体的合成方法，具体而言，涉及一种式Ⅰ化合物的合成方法，该方法先将6-苄氧基鸟嘌呤的氨基进行保护，该步骤避免了柱层析，再发生开环反应，提高了开环反应生成目标产物式Ⅰ化合物的选择性，进而提高了收率和纯度。

公开(公告)号：CN117843613A

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202211209697.4

申请日：2022-09-30

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 张磊 ,  唐兆成 ,  贺绍杰 ,  苏旭

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07C309/29 ,  C07C303/32

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯中间体的制备方法，属于药物化学技术领域。具体而言涉及关键中间体式3化合物和式4化合物及其苯磺酸盐的合成。常见的制备方法中往往式3化合物需要柱层析分离纯化，式4化合物的盐存在吸湿性和结晶性差、结晶纯度低等问题。本发明提供的方法极大程度提高了达比加群酯的合成效率，在实现高收率高纯度的同时缩短了操作时间，工艺简便，成本低廉，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN113801095A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202010537742.3

申请日：2020-06-12

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 唐兆成 ,  陈德金 ,  张磊 ,  翟亚东 ,  许洋洋 ,  涂金荣 ,  向昌华 ,  孙茂山 ,  刘秀香

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及一种安罗替尼中间体的制备方法，具体涉及安罗替尼中间体式Ⅳ化合物的制备方法。该制备方法在降低原料的投料量、降低反应温度的情况下，显著提高了式Ⅳ化合物的产率，适合工业应用。

公开(公告)号：CN110759912A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201810825115.2

申请日：2018-07-25

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 仲兆柏 ,  张磊 ,  贺绍杰 ,  苏旭 ,  唐兆成

IPC分类号： C07D473/18

摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及恩替卡韦中间体的制备方法，包括：将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在强酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物。本发明反应过程中中间态向产物的转化率更高，进一步地，收率会更高，达75％以上，适合大规模工业化生产。其中P为羟基保护基团。

公开(公告)号：CN113831341A

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202010514092.0

申请日：2020-06-08

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 唐兆成 ,  邹西赢 ,  贺绍杰 ,  张磊 ,  陈德金 ,  翟亚东 ,  涂金荣 ,  邹聪明 ,  高峰

IPC分类号： C07D473/18

摘要： 本发明涉及一种恩替卡韦的制备方法。现有技术加入的甲醇量非常大，均为浓缩，本发明后处理加入的甲醇量减少，能析晶，该方法有利于重复和规模化的工业生产，能制备高纯度的恩替卡韦。