公开(公告)号：CN103058880A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201110322146.4

申请日：2011-10-21

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 彭岩 ,  刘飞 ,  张喜全 ,  仲兆柏

IPC分类号： C07C233/36 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： 本发明公开了一种碘克沙醇及其合成中间体1，3-双(乙酰氨基)-N，N’-双[3，5-双(氯甲酰基)-2，4，6-三碘代苯基]-2-丙醇乙酸酯的制备方法。该制备方法避免了以5-乙酰氨基-N，N’-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代间苯二甲酰胺的二聚缩合反应作为最终步骤，有效提高了产品中碘克沙醇的含量，得到的碘克沙醇粗品的纯度大于90％，且单杂最高含量低于2％，降低了纯化产品的难度。

公开(公告)号：CN105315301A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201410381575.2

申请日：2014-08-05

申请人： 连云港润众制药有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司

发明人： 刘飞 ,  彭岩 ,  朱波 ,  徐宏江 ,  陈智林 ,  田心 ,  杨玲 ,  张喜全 ,  顾红梅

IPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/522 ,  A61P3/10 ,  C07C59/265 ,  C07C51/41

CPC分类号： A61K31/522 ,  C07C51/41 ,  C07C59/265 ,  C07D519/00

摘要： 本发明提供了一种噻二唑类DPP-Ⅳ抑制剂的枸橼酸盐，其制备方法、其药物组合物及其治疗受益于DPP-Ⅳ抑制的疾病尤其是治疗Ⅱ型糖尿病的用途。经研究发现，本发明化合物的枸橼酸盐与其他盐例如富马酸盐、苯甲酸盐相比，具有出乎意料的优势：本发明化合物的枸橼酸盐很容易成盐，可以方便、低成本、高收率地制备得到；本发明化合物的枸橼酸盐具有较好的药代动力学参数，例如较高的生物利用度；本发明化合物的枸橼酸盐具有更好的化学和物理稳定性，例如在高温或高湿条件下或在制备和贮存期间，杂质的形成少。

公开(公告)号：CN103058880B

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201110322146.4

申请日：2011-10-21

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 彭岩 ,  刘飞 ,  张喜全 ,  仲兆柏

IPC分类号： C07C233/36 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： 本发明公开了一种碘克沙醇及其合成中间体1，3-双(乙酰氨基)-N，N’-双[3，5-双(氯甲酰基)-2，4，6-三碘代苯基]-2-丙醇乙酸酯的制备方法。该制备方法避免了以5-乙酰氨基-N，N’-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代间苯二甲酰胺的二聚缩合反应作为最终步骤，有效提高了产品中碘克沙醇的含量，得到的碘克沙醇粗品的纯度大于90％，且单杂最高含量低于2％，降低了纯化产品的难度。

公开(公告)号：CN105315301B

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：CN201410381575.2

申请日：2014-08-05

申请人： 连云港润众制药有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司

发明人： 刘飞 ,  彭岩 ,  朱波 ,  徐宏江 ,  陈智林 ,  田心 ,  杨玲 ,  张喜全 ,  顾红梅

IPC分类号： C07D519/00 ,  A61K31/522 ,  A61P3/10 ,  C07C59/265 ,  C07C51/41

CPC分类号： A61K31/522 ,  C07C51/41 ,  C07C59/265 ,  C07D519/00

摘要： 本发明提供了一种噻二唑类DPP‑Ⅳ抑制剂的枸橼酸盐，其制备方法、其药物组合物及其治疗受益于DPP‑Ⅳ抑制的疾病尤其是治疗Ⅱ型糖尿病的用途。经研究发现，本发明化合物的枸橼酸盐与其他盐例如富马酸盐、苯甲酸盐相比，具有出乎意料的优势：本发明化合物的枸橼酸盐很容易成盐，可以方便、低成本、高收率地制备得到；本发明化合物的枸橼酸盐具有较好的药代动力学参数，例如较高的生物利用度；本发明化合物的枸橼酸盐具有更好的化学和物理稳定性，例如在高温或高湿条件下或在制备和贮存期间，杂质的形成少。