公开(公告)号：CN115372481A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110534878.3

申请日：2021-05-17

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 李雪 ,  洪亚云 ,  杨溦 ,  傅谌成 ,  曹亚明 ,  邹春兰 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/72

摘要： 本发明公开了一种GC‑MS分离检测甲磺酸氟伐替尼中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：1）将甲磺酸氟伐替尼供试品溶解于溶剂中，得到供试品溶液；2）将甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯、甲磺酸丙酯的对照品溶解于溶剂中，得到对照品溶液；3）采用GC‑MS法检测供试品溶液和对照品溶液，使用外标法计算得到甲磺酸氟伐替尼中甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯和甲磺酸丙酯的含量；本发明提供的检测方法专属性好、灵敏度高，杂质的峰形较佳，且该方法的系统适用性、准确度、线性及灵敏度均符合验证要求。

公开(公告)号：CN114621106A

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202011450306.9

申请日：2020-12-11

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 邹春兰 ,  傅谌成 ,  曹亚明 ,  洪亚云 ,  李雪 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/76 ,  B01J27/128

摘要： 本发明公开了一种酪氨酸激酶药物中间体4‑氨基‑3‑氯‑2‑氟苯酚的全新、高效制备方法。该方法是以4‑羟基‑2‑氯‑3‑氟硝基苯为原料，六水合三氯化铁为催化剂，活性炭为催化剂载体，经水合肼还原反应得到目标药物中间体产物。该方法原子利用率高、产率高、产品纯度高、副产物少、反应条件温和、环境友好、成本低廉，且已实现公斤级GMP条件下的放大生产。

公开(公告)号：CN115166064A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202110354759.X

申请日：2021-04-01

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 洪亚云 ,  熊娟 ,  邓渝 ,  李雪 ,  曹亚明 ,  傅谌成 ,  邹春兰 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种氟伐替尼杂质分离检测方法，所述杂质为4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺。该方法采用液相色谱法，以十八烷基硅胶色谱柱为固定相，以甲醇‑水‑高氯酸和乙腈‑甲醇‑水‑高氯酸为流动相进行梯度洗脱，可以实现杂质4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺的有效分离及准确定量。该方法的专属性好、灵敏度高，杂质的峰形较佳，且该方法的系统适用性、准确度、线性及灵敏度均符合验证要求。

公开(公告)号：CN117169382A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311155154.3

申请日：2023-09-08

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 洪亚云 ,  杨溦 ,  曹亚明 ,  傅谌成 ,  邹春兰 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种氟伐替尼中遗传毒性杂质水合肼的分离检测方法。该方法使用衍生试剂2‑羟基‑1‑奈甲醛对水合肼进行衍生，采用液相色谱检测衍生产物实现了杂质水合肼的准确定量。本发明筛选出了合适的衍生化试剂及衍生化反应条件，提高了衍生化效率和衍生产物的稳定性；并确定了液相色谱的参数，提高了衍生产物的检测灵敏度和干扰峰的分离度。该方法的专属性好、灵敏度高，杂质的峰形较佳，且该方法的系统适用性、准确度、线性及灵敏度均符合验证要求。

公开(公告)号：CN115754028A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202111030604.7

申请日：2021-09-03

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 李雪 ,  洪亚云 ,  杨溦 ,  曹亚明 ,  傅谌成 ,  邹春兰 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72

摘要： 本发明公开了一种LC‑MS法检测氟伐替尼中苯胺类基因毒性杂质的方法，所述杂质包括4‑氨基‑2‑氟苯酚、4‑（4‑氨基‑2‑氟苯氧基）‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺、4‑氨基‑3‑氯‑2‑氟苯酚和4‑（4‑氨基‑3‑氯‑2‑氟苯氧基）‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺。该LC‑MS法以十八烷基硅胶色谱柱为固定相，以甲酸水溶液‑乙腈为流动相，采用梯度洗脱、电喷雾质谱正模式测定各基因毒性杂质，采用外标法定量，可以准确测定氟伐替尼中苯胺类基因毒性杂质的含量，方法的专属性好、灵敏度高，可以良好地控制氟伐替尼的质量。

公开(公告)号：CN116026941A

公开(公告)日：2023-04-28

申请号：CN202111252748.7

申请日：2021-10-27

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  重庆药友制药有限责任公司

发明人： 洪亚云 ,  曹亚明 ,  傅谌成 ,  邹春兰 ,  张彦 ,  刘强 ,  雷皇书

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/60

摘要： 本发明公开了一种氟伐替尼中硝基苯类基因毒性杂质的分离检测方法，所述杂质包括3,4‑二氟‑2‑氯‑硝基苯和2‑氟‑3‑氯‑4‑硝基苯酚。该方法采用液相色谱法，以十八烷基硅胶色谱柱为固定相，以磷酸水溶液‑乙腈为流动相进行梯度洗脱，可以实现杂质3,4‑二氟‑2‑氯‑硝基苯和2‑氟‑3‑氯‑4‑硝基苯酚的有效分离及准确定量。该方法的专属性好、灵敏度高，杂质的峰形较佳，且该方法的系统适用性、准确度、线性及灵敏度均符合验证要求。

公开(公告)号：CN116041349A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202211680929.4

申请日：2022-12-27

申请人： 吉斯凯(苏州)制药有限公司 ,  重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 聂伟 ,  曹亚明 ,  许智超 ,  许昊鹰 ,  夏琦 ,  雷皇书

IPC分类号： C07D473/04 ,  A61K31/522 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种黄嘌呤类化合物及其制备方法和在制备新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用，该黄嘌呤类化合物结构通式如下，以黄嘌呤为原料经过6步反应制备而成，该黄嘌呤类化合物具有较好的新冠病毒3CL蛋白酶的抑制活性。

公开(公告)号：CN116041349B

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202211680929.4

申请日：2022-12-27

申请人： 吉斯凯(苏州)制药有限公司 ,  重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 聂伟 ,  曹亚明 ,  许智超 ,  许昊鹰 ,  夏琦 ,  雷皇书

IPC分类号： C07D473/04 ,  A61K31/522 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种黄嘌呤类化合物及其制备方法和在制备新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂中的应用，该黄嘌呤类化合物结构通式如下，以黄嘌呤为原料经过6步反应制备而成，该黄嘌呤类化合物具有较好的新冠病毒3CL蛋白酶的抑制活性。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116120219A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202211684017.4

申请日：2022-12-27

申请人： 吉斯凯(苏州)制药有限公司 ,  重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 傅谌成 ,  许昊鹰 ,  聂伟 ,  曹亚明 ,  许智超 ,  龙隆 ,  夏琦 ,  雷皇书

IPC分类号： C07D207/335 ,  C07D403/04 ,  C07D207/34 ,  C07D403/12 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4192 ,  A61P31/20

摘要： 本发明公开了一种多取代吡咯类化合物及其制备方法和在制备HBV衣壳蛋白抑制剂中的应用，该多取代吡咯类化合物结构通式如下所示，其具有很好的抗HBV活性，EC50值低至纳摩尔甚至皮摩尔级别，可作为潜在的抗HBV先导化合物用于制备HBV衣壳蛋白抑制剂。

公开(公告)号：CN114149449B

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202111614903.5

申请日：2021-12-27

申请人： 吉斯凯(苏州)制药有限公司 ,  重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 曹亚明 ,  谢宇星 ,  聂伟 ,  傅谌成 ,  洪亚云 ,  雷皇书

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P31/18

摘要： 本发明涉及HIV抗病毒领域。具体而言，本发明涉及一种通过sonogashira偶联的含2,4‑二氟苯和氨基吡啶酮结构的HIV整合酶抑制剂、其制备方法及其在受试化合物体外HIV假病毒的抗病毒活性。