一种稳定的醋酸阿比特龙片剂及其制备方法

    公开(公告)号:CN105596303A

    公开(公告)日:2016-05-25

    申请号:CN201410611711.2

    申请日:2014-11-03

    摘要: 本发明公开了一种稳定的醋酸阿比特龙片剂及其制备方法。所述片剂是由醋酸阿比特龙原料和药用辅料组成,所述的药用辅料包含填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂,其特征在于:①所述片剂的孔隙率小于15%;②所述片剂中:孔隙率小于70%的药用辅料的占比大于50wt%,孔隙率大于70%的药用辅料的占比小于10wt%;③所述的药用辅料中不包含二氧化硅和抗氧剂。所述片剂的制备可采用先制粒再压片工艺或采用粉末直接压片工艺;压片时,需控制片剂硬度在15kg以上。本发明使醋酸阿比特龙片剂的稳定性得到明显提高,贮存时间得到了延长,并且降低了氧化杂质产生的潜在毒副作用。

    一种制备2-噻吩乙胺的方法

    公开(公告)号:CN105294645A

    公开(公告)日:2016-02-03

    申请号:CN201410238829.5

    申请日:2014-05-30

    IPC分类号: C07D333/20

    CPC分类号: Y02P20/55

    摘要: 本发明公开了一种制备2-噻吩乙胺的方法,其包括如下步骤:a)以2-卤代噻吩经过格氏反应后与N-(保护基)-环丙啶反应,用酸淬灭反应制得N-(保护基)-2-噻吩乙胺;b)对N-(保护基)-2-噻吩乙胺进行保护基脱除反应,得到2-噻吩乙胺;其反应路线如下所示:本发明方法具有操作简单、所用原料价廉易得、反应条件温和、设备要求低,可实现一锅进行及所用溶剂同步回收等优点,生产成本低,易于规模化生产,具有显著性工业应用价值。

    一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN104557877A

    公开(公告)日:2015-04-29

    申请号:CN201310516008.9

    申请日:2013-10-28

    发明人: 陈琳 高河勇 李伟

    IPC分类号: C07D403/04 C07D403/14

    CPC分类号: C07D403/04 C07D403/14

    摘要: 本发明公开了一种阿伐那非中间体及其制备方法和应用,所述的阿伐那非中间体是具有如下化学结构通式的化合物:通式中的R选自C1~C4的烷基。该中间体的制备方法,包括如下合成路线中的步骤a~d:。本发明所述的中间体及应用本发明所述中间体制备阿伐那非的各步反应均具有操作简单、反应条件温和、产物易分离和纯化、反应原料易得、反应收率高等优点,可使所制备的阿伐那非的总收率提高到40%且HPLC纯度高达99.8%;不仅大大降低了阿伐那非的制备成本,而且保证了阿伐那非的质量,非常符合工业化生产要求,具有实用价值。

    一种合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法

    公开(公告)号:CN105712939A

    公开(公告)日:2016-06-29

    申请号:CN201410718004.3

    申请日:2014-12-01

    IPC分类号: C07D239/42

    摘要: 本发明公开了一种合成瑞舒伐他汀钙中间体式I方法,其反应路线如下所示:本发明方法使用原料毒性低,所用溶剂可以同步回收,且没有使用到4-甲基吗啉-N-氧化物、TPAP(过钌酸四丙基铵)、DIBAL-H等非常昂贵的物料,有效降低了生产成本;反应条件温和,能耗低,不需要特殊的反应设备,而且操作简单,可实现一锅进行,易于规模化生产。

    一种制备马西替坦的方法

    公开(公告)号:CN105272923A

    公开(公告)日:2016-01-27

    申请号:CN201410315196.3

    申请日:2014-07-03

    发明人: 李伟 高河勇 陈琳

    IPC分类号: C07D239/47

    摘要: 本发明公开了一种制备马西替坦的方法,所述方法包括如下合成路线:实验证明:本发明所述方法具有操作简单、反应条件温和、对设备要求低、所用原料价廉易得、生产成本低、易于规模化生产等诸多优点,符合工业化制备马西替坦的生产要求,具有工业应用价值。

    一种制备醋酸阿比特龙的方法

    公开(公告)号:CN103665084A

    公开(公告)日:2014-03-26

    申请号:CN201210323193.5

    申请日:2012-09-04

    IPC分类号: C07J43/00

    摘要: 本发明公开了一种制备醋酸阿比特龙的方法,所述方法包括如下步骤:A)在有机非质子溶剂与水形成的混合溶剂中,使式Ⅰ化合物与3-吡啶硼酸或3-吡啶硼酸衍生物在金属钯催化剂及碱作用下进行Suzuki偶联反应;B)反应结束,向反应体系中加入乙酸乙酯和水进行分液;收集有机相,用水和饱和食盐水依次洗涤,干燥,浓缩,得油状粗产物;C)向油状粗产物中加入析晶溶剂,搅拌使析晶;D)收集固体,进行重结晶。本发明所述方法具有工艺简单、原料价廉易得、纯化处理容易、收率高、成本低、成品纯度高等诸多显著优点,完全符合工业化批量生产要求,具有极强的实用价值。

    一种合成瑞舒伐他汀钙关键中间体的方法

    公开(公告)号:CN105712939B

    公开(公告)日:2018-01-23

    申请号:CN201410718004.3

    申请日:2014-12-01

    IPC分类号: C07D239/42

    摘要: 本发明公开了一种合成瑞舒伐他汀钙中间体式I方法,其反应路线如下所示:本发明方法使用原料毒性低,所用溶剂可以同步回收,且没有使用到4‑甲基吗啉‑N‑氧化物、TPAP(过钌酸四丙基铵)、DIBAL‑H等非常昂贵的物料,有效降低了生产成本;反应条件温和,能耗低,不需要特殊的反应设备,而且操作简单,可实现一锅进行,易于规模化生产。

    一种瑞舒伐他汀钙关键中间体的合成方法

    公开(公告)号:CN105622522B

    公开(公告)日:2018-01-16

    申请号:CN201410718131.3

    申请日:2014-12-01

    IPC分类号: C07D239/42

    摘要: 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙中间体式I的合成方法;具体如下:以对氟苯乙酮与异丁酸乙酯在钠作碱的条件下,以异丙醇作溶剂,经过缩合反应制得1‑(4‑氟苯基)‑4‑甲基戊‑1,3‑二酮;再与甲基胍盐酸盐以异丙醇作溶剂,发生关环反应得到4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑N‑甲基嘧啶‑2‑胺;再与甲磺酰氯以二氯甲烷为溶剂,发生取代反应得到4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑[(N‑甲基‑N‑甲磺酰)氨基]嘧啶;最后与DMF和三氯氧磷发生Vilsmeier反应得到目标化合物。本发明方法具有操作简单、所用原料价廉易得、反应条件温和、设备要求、生产成本低、易于规模化生产等优点,具有显著性工业应用价值。