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公开(公告)号：CN118063351B
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202410470608.4
申请日：2024-04-18
申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 , 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： C07C269/06 , C07C271/22 , C07D487/04 , C12P13/04 , C12N11/087 , C12N11/14 , C12N9/10
摘要： 本发明涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。
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公开(公告)号：CN118063351A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410470608.4
申请日：2024-04-18
申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 , 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： C07C269/06 , C07C271/22 , C07D487/04 , C12P13/04 , C12N11/087 , C12N11/14 , C12N9/10
摘要： 本发明涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。
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公开(公告)号：CN116120195A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202211704279.2
申请日：2022-12-29
申请人： 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： C07C227/16 , C07C229/28
摘要： 本发明一种催化制备培哚普利的中间体的方法，该方法使用金属钌或铂钌合金为催化剂，能高选择性的得到目标产物，产品ee值达到99%以上，并有效避免脱氯产物的生成。连续氢化采取微填充床填充负载颗粒状钌或钌铂合金进行催化。化合物I在溶剂中关环生成(2S,3aS,7aS)‑2‑羧酸八氢吲哚（化合物II）。同样化合物I的加氢液通过输送泵进入微通道反应器，用另一台泵输送缚酸剂进行连续化生产得到化合物II。
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公开(公告)号：CN118307428A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410743910.2
申请日：2024-06-11
申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 , 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： C07C227/20 , C07C229/36 , C07C229/38 , B01J31/24 , C07F15/00
摘要： 本发明涉及手性α非天然氨基酸及其用稀有贵金属配合物制备的方法。一方面，本发明涉及制备式Y化合物的方法，包括如下步骤：提供作为催化剂的式IV配合物；将式V化合物和式IV配合物催化剂置于高压釜中，加入甲醇和正丁醇，在一定的氢气压力下搅拌进行氢化反应，减压除去溶剂，使固体残留物溶于碱溶液中，用硅胶柱层析除去不溶物；使层析所得溶液用浓盐酸酸化，用乙醚萃取，加无机盐干燥，减压除去溶剂，干燥，得到酯形式的式Y化合物；任选的，将Rb为酯形式的式Y化合物加酸或者加碱进行水解，得到酸形式的式Y化合物。本发明使用稀有贵金属配合物作为催化剂通过不对称氢化催化制备手性α非天然氨基酸医药化合物呈现高转化率的特点。
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公开(公告)号：CN113480471A
公开(公告)日：2021-10-08
申请号：CN202110807869.7
申请日：2021-07-16
申请人： 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： C07D211/42
摘要： 本发明属于手性哌啶醇类化合物制备技术领域，具体涉及一种多手性的氮取代哌啶醇衍生物及其制备方法。本发明以3‑羟基吡啶为起始原料，依次通过催化氢化还原，氨基保护，羟基氧化，Stork烯胺‑碳烷基化合成得到相应的底物，再通过酶催化直接获得高选择性的手性中心体，即为多手性的氮取代哌啶醇衍生物。其工艺简单，反应条件温和，特别是采用酮还原液体酶（KRED‑101）选择性催化，得到具有手性目标产物，其产率稳定，三废少，且所得的具有手性中心体的哌啶杂环类衍生物有多种药物活性，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN218686785U
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202222838359.9
申请日：2022-10-27
申请人： 长兴宜生药物科技有限公司
摘要： 本实用新型涉及转化液浓缩处理技术领域，具体为一种转化液浓缩处理装置，包括浓缩釜，浓缩釜的顶端安装有密封盖，且密封盖的内部靠两侧的位置均安装有注液管，两组注液管的内部靠底端的位置均安装有锥形筒。转化液从两组注液管注入到加热箱的内部时，转化液会通对应锥形筒注入至对应盖板的顶面上，在转化液的重力加速度的作用下会使得对应两组弹簧向下进行伸缩，从而使得对应盖板能够向下进行移动，由于对应盖板的顶面两侧为倾斜设置，从而使得转化液能够通过对应倾斜面注入加热箱的内部，当转化液全部注入完毕后，在对应两组弹簧的弹性恢复力的作用下会使得对应盖板移动至初始位置，从而起到密封作用。
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公开(公告)号：CN218485940U
公开(公告)日：2023-02-17
申请号：CN202222583614.X
申请日：2022-09-29
申请人： 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： B01J19/00
摘要： 本实用新型涉及反应釜技术领域，具体为一种反应釜控温装置，包括控温装置本体，所述控温装置本体通过控温装置快速安拆机构安装在反应釜釜体的内部，所述反应釜釜体的内部侧壁上固定设置有安装块，所述安装块上开设有安装槽，所述安装槽两侧的槽壁上对称开设有配合锁孔，在控温装置本体的后端对称活动安装有两个活动锁板，通过活动锁板上空心锁套与配合锁孔的配合实现控温装置的固定安装，在进行安拆时，只需往上拉动活动限位板，然后相向挤压两个活动锁板，即可实现控温装置安拆，操作简单方便且快捷，只需一人即可完成控温装置的安拆。
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公开(公告)号：CN218485964U
公开(公告)日：2023-02-17
申请号：CN202222498967.X
申请日：2022-09-21
申请人： 长兴宜生药物科技有限公司
IPC分类号： B01J19/18
摘要： 本实用新型涉及反应装置技术领域，具体为一种连续流反应装置。所述反应管、内腔旋转筒、混合隔板、嵌入卡环、固定销杆与内外通槽，其中内腔旋转筒布置在反应管的内部，所述混合隔板均匀固定在内腔旋转筒的内部，其中嵌入卡环对称嵌入在内腔旋转筒的两侧，所述固定销杆对称贯穿反应管的一侧布置，其中内外通槽贯穿开设在反应管的中部。当传动齿轮发生转动时，随动齿轮会发生转动，此时在承接筒的作用下，内腔旋转筒就会发生转动，这样内腔旋转筒带着混合隔板发生转动，这样转动的内腔旋转筒可以充分使得内腔旋转筒内部的流体得到混合，提升了反应物的混合效果。
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