公开(公告)号：CN1826323B

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN200480021159.6

申请日：2004-07-22

申请人： 阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： V·贝尔迪尼 ,  M·A·奥布赖恩 ,  M·G·卡尔 ,  T·R·厄尔利 ,  A·L·吉尔 ,  G·特里瓦撒 ,  A·J-A·伍尔福德 ,  A·J·伍德黑德 ,  P·G·怀亚特

IPC分类号： C07D231/38 ,  C07D231/42 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P37/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07D231/14 ,  C07D231/38 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N-氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶-3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R1-A-NR4-或者5-或6-元碳环或杂环；A是键、SO2、C＝O、NRg(C＝O)或O(C＝O)，其中Rg是氢或任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；Y是键或者1、2或3个碳原子长度的亚烷基链；R1是氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基团；或者任选被一个或多个取代基取代的C1-8烃基，其中所述的取代基选自卤素(如氟)、羟基、C1-4烃氧基、氨基、单-或二-C1-4烃基氨基和具有3至12个环成员的碳环或杂环基团，且其中该烃基的1或2个碳原子可任选被选自O、S、NH、SO和SO2的原子或基团所代替；R2是氢；卤素；C1-4烷氧基(如甲氧基)；或者任选被卤素(如氟)、羟基或C1-4烷氧基(如甲氧基)取代的C1-4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环与杂环基团；R4是氢或任选被卤素(如氟)、羟基或C1-4烷氧基(如甲氧基)取代的C1-4烃基。

公开(公告)号：CN101146795A

公开(公告)日：2008-03-19

申请号：CN200680009238.4

申请日：2006-01-20

申请人： 阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： P·G·怀亚特 ,  V·贝尔迪尼 ,  A·L·吉尔 ,  G·特里瓦撒 ,  A·J·伍德黑德 ,  E·F·纳瓦罗 ,  M·A·奥布赖恩 ,  T·R·菲利普斯

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A01N43/56

摘要： 本发明提供了式(I)的化合物或其盐、互变异构体、N－氧化物或溶剂合物，其中： R1选自： (a)2，6－二氯苯基； (b)2，6－二氟苯基； (c)2，3，6－三取代的苯基，其中该苯基的取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基； (d)基团R0； (e)基团R1a； (f)基团R1b； (g)基团R1c； (h)基团R1d；和 (j)2，6－二氟苯基氨基； 其中R0、R1a、R1b、R1c、R1d、R2a、R2b和R3如权利要求中所定义。 所述化合物具有作为cdk激酶(如cdk1或cdk2)和糖原合成酶激酶－3抑制剂的活性。

公开(公告)号：CN101146794A

公开(公告)日：2008-03-19

申请号：CN200680009174.8

申请日：2006-01-20

申请人： 阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： P·G·怀亚特 ,  V·贝尔迪尼 ,  A·L·吉尔 ,  G·特里瓦撒 ,  A·J·伍德黑德

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A01N43/56

摘要： 本发明提供了一种式(I)化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物或N－氧化物；其中R1是2，6－二氯苯基；R2a和R2b都是氢；R3是基团；其中R4为C1－4烷基。该化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性且可抑制癌细胞的增殖。

公开(公告)号：CN1826323A

公开(公告)日：2006-08-30

申请号：CN200480021159.6

申请日：2004-07-22

申请人： 阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： V·贝尔迪尼 ,  M·A·奥布赖恩 ,  M·G·卡尔 ,  T·R·厄尔利 ,  A·L·吉尔 ,  G·特里瓦撒 ,  A·J-A·伍尔福德 ,  A·J·伍德黑德 ,  P·G·怀亚特

IPC分类号： C07D231/38 ,  C07D231/42 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P37/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C04B35/632 ,  C07D231/14 ,  C07D231/38 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04

摘要： 本发明提供了式(0)化合物或其盐、互变异构体、N－氧化物或溶剂化物，所述化合物用于预防或治疗由细胞周期蛋白激酶和糖原合成酶激酶－3介导的疾病状态和病症，例如癌症。在式(0)中：X是基团R1－A－NR4－或者5－或6－元碳环或杂环；A是键、SO2、C＝O、NRg(C＝O)或O(C＝O)，其中Rg是氢或任选被羟基或C1－4烷氧基取代的C1－4烃基；Y是键或者1、2或3个碳原子长度的亚烷基链；R1是氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基团；或者任选被一个或多个取代基取代的C1－8烃基，其中所述的取代基选自卤素(如氟)、羟基、C1－4烃氧基、氨基、单－或二－C1－4烃基氨基和具有3至12个环成员的碳环或杂环基团，且其中该烃基的1或2个碳原子可任选被选自O、S、NH、SO和SO2的原子或基团所代替；R2是氢；卤素；C1－4烷氧基(如甲氧基)；或者任选被卤素(如氟)、羟基或C1－4烷氧基(如甲氧基)取代的C1－4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环与杂环基团；R4是氢或任选被卤素(如氟)、羟基或C1－4烷氧基(如甲氧基)取代的C1－4烃基。

公开(公告)号：CN101084217B

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN200580043991.0

申请日：2005-10-21

申请人： 癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究协会:皇家癌症医院 ,  阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： D·尼库勒斯库-杜瓦兹 ,  C·J·斯普林格尔 ,  A·L·吉尔 ,  R·D·泰勒 ,  R·M·马尔雷斯 ,  H·迪杰克斯特拉 ,  C·高伦 ,  D·梅纳德 ,  E·罗曼维拉

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4353 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及某些咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮和噁唑并[4，5-b]吡啶-2-酮化合物及其类似物，其尤其抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等，更确切而言，涉及式(I)化合物及其可药用的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学被保护形式和前药，其中：J独立地是-O-或-NRN1-；RN1如果存在的话，则独立地是-H或取代基；RN2独立地是-H或取代基；Y独立地是-CH＝或-N＝；Q独立地是-(CH2)j-M-(CH2)k-，其中：j独立地是0、1或2；k独立地是0、1或2；j+k是0、1或2；M独立地是-O-、-S-、-NH-、-NMe-或-CH2-；RP1、RP2、RP3和RP4各自独立地是-H或取代基；另外，RP1和RP2一起可以是-CH＝CH-CH＝CH-；L独立地是：由2、3或4个连接部分的链所构成的连接基团；连接部分各自独立地是-CH2-、-NRN-、-C(＝X)-或-S(＝O)2-；恰好一个连接部分是-NRN-，或者：恰好两个连接部分是-NRN-；恰好一个连接部分是-C(＝X)-，且没有连接部分是-S(＝O)2-；或者：恰好一个连接部分是-S(＝O)2-，且没有连接部分是一C(＝X)-；没有两个相邻的连接部分是-NRN-；X独立地是＝O或＝S；RN各自独立地是-H或取代基；A独立地是：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环基，C3-12杂环基；并且独立地是未取代或取代的。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物体外和体内抑制RAF(如B-RAF)活性、抑制受体酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制细胞增殖和治疗通过抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病症、增殖性病症如癌症(例如结肠直肠癌、黑素瘤)等中的用途。

公开(公告)号：CN101146806A

公开(公告)日：2008-03-19

申请号：CN200680009184.1

申请日：2006-01-20

申请人： 阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： P·G·怀亚特 ,  V·贝尔迪尼 ,  A·L·吉尔 ,  G·特里瓦撒 ,  A·J·伍德黑德 ,  E·F·纳瓦罗 ,  M·A·奥布赖恩 ,  T·R·菲利普斯

IPC分类号： C07D453/02 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A01N43/56

摘要： 本发明提供一种式(I)的化合物，或其盐、互变异构体、溶剂合物或N－氧化物；其中：R1选自(a)2，6－二氯苯基；(b)2，6－二氟苯基；(c)2，3，6－三取代的苯基基团，其中该取代基为氟、氯、甲基或甲氧基；和(d)R0基团，其中R0为一种3－12元碳环或杂环基团；或任选地被取代的C1－8烃基基团；R2a和R2b各自为氢或甲基；且R3如权利要求书中所定义。该化合物具有作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶(GSK)的激酶抑制剂的活性且可用于治疗或预防由此类激酶介导的疾病状态或病症。

公开(公告)号：CN101084217A

公开(公告)日：2007-12-05

申请号：CN200580043991.0

申请日：2005-10-21

申请人： 癌症研究技术有限公司 ,  癌症研究协会:皇家癌症医院 ,  阿斯泰克斯治疗有限公司

发明人： D·尼库勒斯库-杜瓦兹 ,  C·J·斯普林格尔 ,  A·L·吉尔 ,  R·D·泰勒 ,  R·M·马尔雷斯 ,  H·迪杰克斯特拉 ,  C·高伦 ,  D·梅纳德 ,  E·罗曼维拉

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4353 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及某些咪唑并[4，5－b]吡啶－2－酮和唑并[4，5－b]吡啶－2－酮化合物及其类似物，其尤其抑制RAF(如B－RAF)活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等，更确切而言，涉及式(I)化合物及其可药用的盐、溶剂化物、酰胺、酯、醚、N－氧化物、化学被保护形式和前药，其中：J独立地是－O－或－NRN1－；RN1如果存在的话，则独立地是－H或取代基；RN2独立地是－H或取代基；Y独立地是－CH＝或－N＝；Q独立地是－(CH2)j－M－(CH2)k－，其中：j独立地是0、1或2；k独立地是0、1或2；j+k是0、1或2；M独立地是－O－、－S－、－NH－、－NMe－或－CH2－；RP1、RP2、RP3和RP4各自独立地是－H或取代基；另外，RP1和RP2一起可以是－CH＝CH－CH＝CH－；L独立地是：由2、3或4个连接部分的链所构成的连接基团；连接部分各自独立地是－CH2－、－NRN－、－C(＝X)－或－S(＝O)2－；恰好一个连接部分是－NRN－，或者：恰好两个连接部分是－NRN－；恰好一个连接部分是－C(＝X)－，且没有连接部分是－S(＝O)2－；或者：恰好一个连接部分是－S(＝O)2－，且没有连接部分是－C(＝X)－；没有两个相邻的连接部分是－NRN－；X独立地是＝O或＝S；RN各自独立地是－H或取代基；A独立地是：C6－14碳芳基，C5－14杂芳基，C3－12碳环基，C3－12杂环基；并且独立地是未取代或取代的。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，以及这类化合物和组合物体外和体内抑制RAF(如B－RAF)活性、抑制受体酪氨酸激酶(RTK)活性、抑制细胞增殖和治疗通过抑制RAF、RTK等而改善的疾病和病症、增殖性病症如癌症(例如结肠直肠癌、黑素瘤)等中的用途。