公开(公告)号：CN116286406A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310298081.7

申请日：2023-03-24

申请人： 青岛海洋生物医药研究院 ,  中国海洋大学

发明人： 张国建 ,  刘小林 ,  李德海 ,  朱天骄 ,  车茜

IPC分类号： C12N1/15 ,  C12N15/80 ,  C12N15/52 ,  C07K5/065 ,  C12P21/02 ,  C12R1/66

摘要： 本发明涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种生产环(L‑苯丙氨酸‑L‑苯丙氨酸)的工程菌及其构建方法和应用。一种生产环(L‑苯丙氨酸‑L‑苯丙氨酸)的工程菌，工程菌内含有表达非核糖体肽合酶NRPS基因PenP的载体，所述PenP其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。还包括在所述工程菌内过表达编码解除反馈抑制的3‑脱氧‑D‑阿拉伯庚酮糖‑7‑磷酸合成酶(AroGfbr)和分支酸变位酶/预苯酸脱水酶(PheA)的基因，所述AroGfbr基因核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。还包括在所述工程菌内过表达来源于构巢曲霉的编码磷酸转酮酶(ANxfpk)和乙酸激酶(ANack)的基因。

公开(公告)号：CN118773214A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410751036.7

申请日：2024-06-12

申请人： 青岛海洋生物医药研究院

发明人： 张国建 ,  汤冰颖 ,  李德海 ,  朱天骄 ,  车茜 ,  王伟

IPC分类号： C12N15/31 ,  C07D491/20 ,  A61P31/16 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  C12N15/60 ,  C12N15/52 ,  C12N9/02 ,  C12N15/80 ,  C12P17/18 ,  C12R1/66

摘要： 本发明属于基因工程技术领域，公开了ascandinines类吲哚二萜化合物、生物合成基因簇、合成方法及应用。该生物合成基因簇为ascandinines类吲哚二萜生物合成基因簇asc，其来源于海洋真菌亮白曲霉Aspergillus candidus HDN15‑152，其含有类吲哚二萜生物合成的核心骨架基因ascGCMB，和1个簇特异性的转录调控基因ascD，1个萜环化酶基因ascA，1个乙酰辅酶A合成酶基因ascE，2个乙酰转移酶基因ascTV和5个氧化还原酶的基因ascPQWJN。本发明首次报道了该类化合物生物合成途径及基于功能基因建立异源表达生产相关化合物的方法，为实现其该类吲哚二萜化合物的绿色高效合成奠定了重要的基础；为深入发掘相关药用先导化合物提供资源。

公开(公告)号：CN114540376A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202111428174.4

申请日：2021-11-26

申请人： 中国海洋大学

发明人： 张国建 ,  徐晓 ,  朱天娇 ,  李德海 ,  李静 ,  顾谦群 ,  车茜

IPC分类号： C12N15/31 ,  C12N15/53 ,  C12N15/54 ,  C12N15/55 ,  C12N15/60 ,  C12N1/21 ,  C12P17/02 ,  C12R1/465

摘要： 本发明公开了化合物angumycinones C及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株A3(2)‑OE1(保藏编号:CCTCC M 20211134)生产包含聚酮类化合物的制备方法，同时涉及该类化合物在抗肿瘤领域的用途，angumycinones C结构式为：其可通过发酵培养重组菌株A3(2)‑OE1获取发酵产物，然后采用C‑18 ODS反相柱、VLC正相柱层析分离和半制备HPLC等方法分离纯化发酵产物粗浸膏获得。本发明旨在提供一种通过异源表达放线菌来源的基因簇来获得一类具有强烈肿瘤细胞增殖抑制活性，同时对正常细胞无副作用的新化合物的方法，能用于发现和制备抗肿瘤活性药物，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN118126058A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202211542100.8

申请日：2022-12-02

申请人： 中国海洋大学

发明人： 李德海 ,  孙春晓 ,  江余祺 ,  朱天骄 ,  车茜 ,  张国建 ,  顾谦群

IPC分类号： C07D493/18 ,  C12P17/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61K31/366 ,  C12R1/645

摘要： 本发明涉及用南极来源真菌Pseudogymnoascus sp.HDN17‑895(保藏编号:CCTCC M20211640)生产一种具有NLRP3炎症小体抑制活性的聚酮类化合物，同时涉及该类化合物在预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病中的用途，其结构式为：#imgabs0#其可通过真菌Pseudogymnoascus sp.HDN17‑895发酵培养来获取含有该类化合物的发酵产物，然后采用正相硅胶柱层析、Sephadex LH20凝胶柱层析、中压MPLC和半制备HPLC等方法分离纯化得到。本发明旨在从真菌来源的次级代谢产物中提供一种结构新颖的具有NLRP3炎症小体抑制活性的聚酮类化合物，及其制备方法和用途。

公开(公告)号：CN102001921B

公开(公告)日：2013-12-04

申请号：CN201010119062.6

申请日：2010-03-08

申请人： 中国海洋大学

发明人： 李德海 ,  顾谦群 ,  张国建 ,  朱天骄

IPC分类号： C07C43/23 ,  C12P7/22 ,  A61K31/085 ,  A61P31/16 ,  C12R1/645

摘要： 本发明涉及两种倍半萜混苯二酚类化合物的制备方法和用途。本发明用采自南海海绵样品中的链格孢菌SP-32(Alternaria sp.)生产出结构新颖的倍半萜混苯二酚类化合物。经实验证实，该类化合物具有抗甲型H1N1流感病毒作用，有开发成为抗甲流药物制剂的潜力。

公开(公告)号：CN114540376B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202111428174.4

申请日：2021-11-26

申请人： 中国海洋大学

发明人： 张国建 ,  徐晓 ,  朱天娇 ,  李德海 ,  李静 ,  顾谦群 ,  车茜

IPC分类号： C12N15/31 ,  C12N15/53 ,  C12N15/54 ,  C12N15/55 ,  C12N15/60 ,  C12N1/21 ,  C12P17/02 ,  C12R1/465

摘要： 本发明公开了化合物angumycinones C及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株A3(2)‑OE1(保藏编号:CCTCC M 20211134)生产包含聚酮类化合物的制备方法，同时涉及该类化合物在抗肿瘤领域的用途，angumycinones C结构式为：#imgabs0#其可通过发酵培养重组菌株A3(2)‑OE1获取发酵产物，然后采用C‑18 ODS反相柱、VLC正相柱层析分离和半制备HPLC等方法分离纯化发酵产物粗浸膏获得。本发明旨在提供一种通过异源表达放线菌来源的基因簇来获得一类具有强烈肿瘤细胞增殖抑制活性，同时对正常细胞无副作用的新化合物的方法，能用于发现和制备抗肿瘤活性药物，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN102001921A

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN201010119062.6

申请日：2010-03-08

申请人： 中国海洋大学

发明人： 李德海 ,  顾谦群 ,  张国建 ,  朱天骄

IPC分类号： C07C43/23 ,  C12P7/22 ,  A61K31/085 ,  A61P31/16 ,  C12R1/645

摘要： 本发明涉及两种倍半萜混苯二酚类化合物的制备方法和用途。本发明用采自南海海绵样品中的链格孢菌SP-32(Alternaria sp.)生产出结构新颖的倍半萜混苯二酚类化合物。经实验证实，该类化合物具有抗甲型H1N1流感病毒作用，有开发成为抗甲流药物制剂的潜力。