公开(公告)号：CN115536674A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211373075.5

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  王龙 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D513/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物及其合成方法与用途，在碱性催化剂作用下，3‑取代苯并异噻唑1,1‑二氧化物和α‑卤代酰腙发生反电子需求Diels‑Alder反应，生成具有式(III)结构的哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物：本发明反应步骤简短，反应条件温和，室温条件下即可完成，反应区域选择性高，不会产生其他副产物，产物分离方便，三废少。

公开(公告)号：CN116082274A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202211381774.4

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  矫鲁振 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D291/06 ,  A61K31/395 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种1,2,3‑氧杂噻嗪烷‑2,2‑二氧化物及其合成方法与用途，具有式(I)结构的氨基磺酸酯通过分子内胺化反应，生成具有式(II)结构的1,2,3‑氧杂噻嗪烷‑2,2‑二氧化物：其中，R1为异丙基、叔丁基、环丙基、乙基、丙基、乙氧基、甲氧基、苯基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔‑1‑基、丁炔‑1‑基或苯乙炔基；R2为卤素、甲基、甲氧基、氰基或H。本发明反应条件温和、产物收率高、容易分离。

公开(公告)号：CN108794413A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201810660144.8

申请日：2018-06-25

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  周士正 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D249/10

CPC分类号： C07D249/10

摘要： 本发明属于合成抗病毒药物利巴韦林的关键中间体的制备领域，公开了一种制备1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺的方法。该方法是在碱作用下，草胺酰肼和甲亚胺乙酯盐酸盐发生环化反应生成1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺。该方法原料易得，合成路线短，后处理方便简单，反应不会产生污染，三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN108863965A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810661846.8

申请日：2018-06-25

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  周士正 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D249/10

CPC分类号： C07D249/10

摘要： 本发明属于合成抗病毒药物利巴韦林的关键中间体的制备领域，公开了一锅法制备1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺的方法。该方法是草酰胺和N,N‑二甲基缩醛发生缩合反应，缩合反应的产物在催化剂作用下与肼或肼盐环化反应合成1,2,4‑三氮唑‑3‑甲酰胺。该方法原料易得，合成路线短，后处理方便简单，反应不会产生污染，三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN115536674B

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202211373075.5

申请日：2022-11-03

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 曹国锐 ,  王龙 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D513/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物及其合成方法与用途，在碱性催化剂作用下，3‑取代苯并异噻唑1,1‑二氧化物和α‑卤代酰腙发生反电子需求Diels‑Alder反应，生成具有式(III)结构的哒嗪螺苯并磺内酰胺化合物：#imgabs0#本发明反应步骤简短，反应条件温和，室温条件下即可完成，反应区域选择性高，不会产生其他副产物，产物分离方便，三废少。

公开(公告)号：CN110407746B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201910742545.2

申请日：2019-08-13

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  矫鲁振 ,  杨坤 ,  高楠星 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D217/20

摘要： 本发明公开了一种利用微反应器消旋回收右美沙芬手性中间体拆分副产物的方法，其特征在于：在微通道反应器中，R‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉溶液及次卤酸盐溶液两股物料连续通入反应器，微反应器出口混合物通过连续釜式反应器在碱的作用下发生消除反应，反应物经萃取后处理及还原得到1‑(4‑甲氧基苄基)‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉消旋物。本发明反应时间短、操作安全、收率高、芳基化化合物杂质1‑(4‑甲氧基苄基)‑5,6,7,8‑四氢异喹啉杂质量少、三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN110407746A

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201910742545.2

申请日：2019-08-13

申请人： 青岛科技大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 滕大为 ,  矫鲁振 ,  杨坤 ,  高楠星 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D217/20

摘要： 本发明公开了一种利用微反应器消旋回收右美沙芬手性中间体拆分副产物的方法，其特征在于：在微通道反应器中，R-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉溶液及次卤酸盐溶液两股物料连续通入反应器，微反应器出口混合物通过连续釜式反应器在碱的作用下发生消除反应，反应物经萃取后处理及还原得到1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉消旋物。本发明反应时间短、操作安全、收率高、芳基化化合物杂质1-(4-甲氧基苄基)-5,6,7,8-四氢异喹啉杂质量少、三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN110078672B

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN201910438113.2

申请日：2019-05-24

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 邢领俊 ,  龙中柱 ,  吴殿峰 ,  禹艳坤 ,  安娜 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D239/30

摘要： 本发明公开了一种高纯度的2,4‑二氯‑5‑氟嘧啶制备方法，以5‑氟脲嘧啶为起始原料，以烷烃或芳香烃为溶剂，与N，N‑二甲基苯胺，三氯氧磷反应，在结晶溶剂中析出产品。本发明工艺过程简单易行，条件温和，通过引入溶剂，减少三氯氧磷和N，N‑二甲基苯胺用量，生产成本低，得到产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115322236A

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202211083023.4

申请日：2022-09-06

申请人： 启东东岳药业有限公司 ,  上海万巷制药有限公司

发明人： 龙中柱 ,  吴雄 ,  张宏森 ,  吴殿峰 ,  滕大为 ,  蔡畅 ,  蔡水洪 ,  袁相富 ,  张崇东 ,  赵铭

IPC分类号： C07H19/056 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种合成利巴韦林的新方法，包括如下步骤：1‑(2,3,5‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯在醇类溶剂中在碱催化剂催化下脱去乙酰基；然后向溶液中加入阳离子交换树脂脱除碱金属离子，过滤除去树脂后减压浓缩得到1‑(2,3,5‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯；然后加入甲醇并通入氨气酰胺化得到利巴韦林。本发明采用两步法合成利巴韦林。大幅减少了氨气的用量，三废量减少，过程更为安全和环保；该过程产品收率提高到98%，生产成本降低，工业化生产实施方便。

公开(公告)号：CN118666797A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410876019.6

申请日：2024-07-02

申请人： 南通大学 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 刘功清 ,  龙中柱 ,  邱邵兵 ,  晏桂刚 ,  蔡水洪 ,  蔡畅

IPC分类号： C07D311/84

摘要： 本发明公开了一种溴丙胺太林中间体呫吨‑9‑甲酸的合成方法，包括以下步骤：步骤一：呫吨酮经还原反应得到呫吨醇；步骤二：步骤一所述的呫吨醇经氰基取代反应，得到9‑氰基呫吨；步骤三：步骤二所述的9‑氰基呫吨经过水解反应和中和反应，得呫吨‑9‑甲酸。本发明的有益效果是，本技术方案的合成方法，反应条件温和，操作安全、避免使用了剧毒的NaCN，采用本技术方案的合成方法，有效降低了溴丙胺太林中间体呫吨‑9‑甲酸的生产成本，同时，此合成方法，也易于工业化生产。