公开(公告)号：CN104693186A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201410850638.4

申请日：2014-12-31

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 张守会 ,  李延顺 ,  陈强 ,  朱兆刚 ,  段立军 ,  马海平 ,  高永吉

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/04

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体的说是一种吲哚衍生物中C-F键生成C-N键合成西泮类药物的方法。以六/七元环内酰亚胺D为反应底物，在有机溶剂的存在下，通过Cu催化剂作用与N-Boc-哌嗪E生成收率≥90％的含有吲哚环西泮类药物F，依上所述Cu催化剂为CuCl，CuBr，CuI中的一种或几种。本发明合成方法中C-F键的断裂不是在强碱性环境下进行，使用更加廉价的Cu作为催化剂，不仅降低了成本和反应后处理的难度，更能够体现出过渡金属催化在药物合成中的应用价值，本发明反应更加简单易操作，反应温和，时间适中，产率高，为下一步的工业化生产奠定了良好的基础。

公开(公告)号：CN104693186B

公开(公告)日：2017-12-22

申请号：CN201410850638.4

申请日：2014-12-31

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 张守会 ,  李延顺 ,  陈强 ,  朱兆刚 ,  段立军 ,  马海平 ,  高永吉

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/04

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体的说是一种吲哚衍生物中C‑F键生成C‑N键合成西泮类药物的方法。以六/七元环内酰亚胺D为反应底物，在有机溶剂的存在下，通过Cu催化剂作用与N‑Boc‑哌嗪E生成收率≥90％的含有吲哚环西泮类药物F，依上所述Cu催化剂为CuCl，CuBr，CuI中的一种或几种。本发明合成方法中C‑F键的断裂不是在强碱性环境下进行，使用更加廉价的Cu作为催化剂，不仅降低了成本和反应后处理的难度，更能够体现出过渡金属催化在药物合成中的应用价值，本发明反应更加简单易操作，反应温和，时间适中，产率高，为下一步的工业化生产奠定了良好的基础。