公开(公告)号：CN118829648A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202280091452.8

申请日：2022-12-05

申请人： 默沙东有限责任公司 ,  MSD国际有限责任公司 ,  新加坡科技研究局

发明人： H·乔西恩 ,  A·钱德拉莫汉 ,  C·W·约翰尼斯 ,  C·J·布朗 ,  S·卡南 ,  A·W·帕特里奇 ,  C·S·维尔玛 ,  严林 ,  袁芷盈

IPC分类号： C07K7/52 ,  A61K38/12 ,  C07K7/56 ,  A61K38/10 ,  C07K14/00

摘要： 公开了p53拟肽大环化合物，每个p53拟肽大环化合物包含i，i+4烯烃钉以及与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾；i，i+7烯烃钉以及与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾；或i，i+7二炔钉以及任选地与p53拟肽大环化合物共价连接的多肽尾，其中所述p53拟肽大环化合物包含全D‑构型氨基酸，并且所述多肽尾包含三至九个氨基酸，所述多肽尾的每个氨基酸独立地具有D‑构型或L‑构型。p53拟肽大环化合物是蛋白酶抗性的，可穿透细胞而不诱导膜破坏，并且通过结合MDM2和MDMX在细胞内激活p53，从而拮抗MDM2和MDMX与p53的结合。这些p53拟肽大环化合物可在抗癌治疗中有用，特别是与化学疗法或放射疗法组合。