公开(公告)号：CN105566305B

公开(公告)日：2018-08-14

申请号：CN201610092050.6

申请日：2012-03-06

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  范传文 ,  冷传新 ,  张进 ,  林栋 ,  王丙忠 ,  王会成

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 4‑(取代苯胺基)喹唑啉衍生物二甲苯磺酸盐的多晶型物及其制备方法和用途，本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂N‑(4‑(3‑氟苄氧基)‑3‑氯苯基)‑6‑(5‑((2‑(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)‑2‑呋喃基)‑喹唑啉‑4‑胺二甲苯磺酸盐(化合物I)的多晶型物。具体而言，本发明涉及化合物I的晶型A、B、C和D。本发明还涉及化合物I的多晶型物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明化合物I的多晶型物是有效的酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103819462B

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201210469740.0

申请日：2012-11-19

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 范传文 ,  冷传新 ,  张进 ,  林栋 ,  王丙忠 ,  王会成

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及一种药用盐及其制备方法和用途。具体地，涉及式II所示的N‑(4‑(3‑氟苄氧基)‑3‑氯苯基)‑6‑(5‑((2‑(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)‑2‑呋喃基)‑喹唑啉‑4‑胺的酸加成盐，包括无机酸盐和有机酸盐。本发明还涉该药用盐的制备方法、包括它的药物组合物及制药用途。本发明式II所示的药用盐是有效的酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103304544B

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201210055636.7

申请日：2012-03-06

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  范传文 ,  冷传新 ,  张进 ,  林栋 ,  王丙忠 ,  王会成

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

摘要： 本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺二甲苯磺酸盐(化合物I)的多晶型物。具体而言，本发明涉及化合物I的晶型A、B、C和D。本发明还涉及化合物I的多晶型物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明化合物I的多晶型物是有效的酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103509072B

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201210204730.4

申请日：2012-06-19

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 冷传新 ,  张明会 ,  倪刚 ,  范传文 ,  林栋 ,  王会成

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H1/06

摘要： 本发明涉及一种微粉型卡培他滨的制备方法，将卡培他滨粗品加入到乙酸乙酯中，加热溶解，降温至卡培他滨在乙酸乙酯中达到过饱和状态，加入卡培他滨晶种，保温析晶，降温，抽滤，干燥，得微粉型卡培他滨。本发明得到的微粉型卡培他滨纯度高，粒度均一，不产生静电，粉末不团聚，流动性好，易于规模化生产，具有良好的保证制剂的质量均一性，临床用药更为安全。

公开(公告)号：CN103509072A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201210204730.4

申请日：2012-06-19

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 冷传新 ,  张明会 ,  倪刚 ,  范传文 ,  林栋 ,  王会成

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H1/06

摘要： 本发明涉及一种微粉型卡培他滨的制备方法，将卡培他滨粗品加入到乙酸乙酯中，加热溶解，降温至卡培他滨在乙酸乙酯中达到过饱和状态，加入卡培他滨晶种，保温析晶，降温，抽滤，干燥，得微粉型卡培他滨。本发明得到的微粉型卡培他滨纯度高，粒度均一，不产生静电，粉末不团聚，流动性好，易于规模化生产，具有良好的保证制剂的质量均一性，临床用药更为安全。

公开(公告)号：CN116669735A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202280006650.X

申请日：2022-01-24

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 冷传新 ,  王会成 ,  房玺 ,  范传文 ,  林栋 ,  刘涛 ,  黄兆伟 ,  成芳 ,  黄率龙

IPC分类号： A61K31/496

摘要： 涉及恩曲替尼的晶型及其制备方法，具体地，涉及恩曲替尼的晶型A和晶型B。所述晶型相比现有的恩曲替尼晶型具有更好的溶解度和化学及晶型稳定性，无静电，流动性好，易于规模化制备，能够更好地适用于制备药物制剂和规模化生产，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN112851577A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN201911173019.5

申请日：2019-11-26

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 冷传新 ,  王会成 ,  张永晖 ,  范传文 ,  林栋 ,  房玺

IPC分类号： C07D213/81

摘要： 本发明涉及一种制备瑞戈非尼的方法，包括将4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺、碱性试剂加入到三光气的有机溶剂中，搅拌反应得到化合物2；然后将N‑甲基‑4‑（4‑氨基‑3‑氟）苯氧基吡啶‑2‑甲酰胺、碱性试剂投入到化合物2的有机溶剂中反应得到瑞戈非尼。本发明提供的方法，反应时间缩短，易于规模化制备，操作简单，稳定性好，纯度及收率高，无需分离中间体，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN113801035A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202010530657.4

申请日：2020-06-11

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 冷传新 ,  王会成 ,  刘涛 ,  房玺 ,  范传文 ,  林栋

IPC分类号： C07C251/22 ,  C07C249/02 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明提供一种结构全新的瑞戈非尼杂质化合物I，该杂质作为需要严格控制限度的基因毒性杂质，其发现极大的提高了瑞戈非尼的质量标准，为瑞戈非尼的安全用药提供保证。同时，本发明提供了杂质I的检测方法以及制备方法，为瑞戈非尼原料以及制剂有关杂质的定性、定量研究提供保证。

公开(公告)号：CN105566305A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610092050.6

申请日：2012-03-06

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  范传文 ,  冷传新 ,  张进 ,  林栋 ,  王丙忠 ,  王会成

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物二甲苯磺酸盐的多晶型物及其制备方法和用途，本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺二甲苯磺酸盐(化合物I)的多晶型物。具体而言，本发明涉及化合物I的晶型A、B、C和D。本发明还涉及化合物I的多晶型物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明化合物I的多晶型物是有效的酪氨酸激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103819462A

公开(公告)日：2014-05-28

申请号：CN201210469740.0

申请日：2012-11-19

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 范传文 ,  冷传新 ,  张进 ,  林栋 ,  王丙忠 ,  王会成

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及一种药用盐及其制备方法和用途。具体地，涉及式II所示的N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺的酸加成盐，包括无机酸盐和有机酸盐。本发明还涉该药用盐的制备方法、包括它的药物组合物及制药用途。本发明式II所示的药用盐是有效的酪氨酸激酶抑制剂。