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公开(公告)号：CN118681016A
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202410438875.3
申请日：2024-04-12
申请人： 中国医学科学院病原生物学研究所
IPC分类号： A61K45/00 , C07K14/35 , C12N15/31 , A61K31/454 , A61K31/5365 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌基因rv2073c及其编码蛋白作为抗结核药物靶点的应用。本发明利用CRISPR‑KO文库及CRISPRi文库的高通量联合筛选平台，分析了德拉马尼(DLM)和普托马尼(PMD)与结核分枝杆菌的化学‑遗传相互作用，发现Rv2073c基因突变后显著增加了结核分枝杆菌对硝基咪唑类药物的敏感性，并通过体内外实验发现，Rv2073c可能作为DprE2的功能类似物，通过干扰具有杀菌活性的NAD+络合物对药物靶点DprE2的抑制，削弱药物靶向DprE2的程度而赋予对DLM与PMD的内在抗性。细菌的固有耐药基因的缺失可以促进抗结核药物DLM和PMD的杀菌能力。以Rv2073c蛋白或其基因为靶点研究的抑制剂或药物可以与现有药物DLM和PMD进行联用，有望实现快速杀菌、缩短治疗疗程，最终实现快速治疗结核病的目标。
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公开(公告)号：CN118652311A
公开(公告)日：2024-09-17
申请号：CN202410958515.6
申请日：2024-07-17
申请人： 扬州大学
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌复合体成员Ⅶ型分泌系统效应蛋白CFP10保守功能性B细胞表位及其在特异性诊断结核病中的应用。本发明CFP10保守功能性B细胞表位在惰性载体S9菌株表面功能性表达展呈，能够特异性识别结核分枝杆菌复合体成员感染性抗体血清样本，菌体表面表达该保守表位的S9重组菌体作为凝集抗原，与结核分枝杆菌复合体成员感染的抗体血清样本发生特异性反应并形成肉眼可见的抗原‑抗体复合物，而与其他分枝杆菌属成员感染阳性血清和卡介苗免疫血清无交叉反应。本发明的检测系统具有特异、快速、便捷等优势，有望成为结核分枝杆菌复合体成员感染的血清学诊断检测的技术手段。
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公开(公告)号：CN117384262B
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202311346910.0
申请日：2023-10-18
申请人： 梅州市人民医院(梅州市医学科学院)
IPC分类号： C07K14/35 , A61K39/04 , A61P31/06 , G01N33/569
摘要： 本发明公开一种结核分枝杆菌特异性T细胞HLA‑A*0201限制性表位肽pMtb 8及其应用，属于生物技术和医药领域。本发明结合生物信息学预测方法和紫外诱导肽置换实验，利用结核分枝杆菌自身的抗原筛选出具有抗结核活性的表位肽，高效准确地检测出表位肽pMtb 8与HLA‑A*0201分子之间的亲和力。这是新的、未被报道过的HLA‑A*0201限制性结核分枝杆菌表位肽，被结核患者体内特异性CD8+T细胞识别并诱导活化。HLA‑A*0201基因型是人群中最广泛携带的HLA基因型之一，本发明表位肽的确定，为结核病疫苗、诊断试剂和治疗药物的研发提供了理论基础和新的解决方案，对结核病的防治具有现实意义。
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公开(公告)号：CN114599666B
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202080073171.0
申请日：2020-06-19
申请人： 北京齐碳科技有限公司
IPC分类号： C07K14/35 , C12N9/00 , C12N15/31 , C12Q1/6869
摘要： 一种经修饰的Pif1‑like解旋酶、包含Pif1‑like解旋酶的构建体，以及其在表征目标多核苷酸或控制目标多核苷酸穿过孔的移动中的应用。还涉及一种表征目标多核苷酸或控制目标多核苷酸穿过孔的移动的方法。所述的Pif1‑like解旋酶可以有效的控制多核苷酸穿过孔的移动，提高链测序过程中的精确度。
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公开(公告)号：CN118420729A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410429265.7
申请日：2024-04-10
申请人： 苏州大学
IPC分类号： C07K14/35 , C12N1/20 , C12N5/0786 , C07K14/47 , A61K39/04 , A61K39/00 , A61P31/06 , C12R1/32
摘要： 本发明公开了一种基于细胞外囊泡的结核分枝杆菌疫苗靶抗原的筛选方法，属于抗原筛选技术领域。本发明从结核分枝杆菌培养液以及结核分枝杆菌感染巨噬细胞的培养液中，分别获得H37Rv‑EVs和H37Rv‑Mφ‑EVs，并且在小鼠动物模型中验证了H37Rv‑EVs和H37Rv‑Mφ‑EVs具有抗结核免疫保护作用，可用于结核疫苗抗原筛选；利用蛋白质谱技术分析了H37Rv‑EVs，H37Rv‑Mφ‑EVs的结核蛋白组分，从EVs中鉴定出用于结核疫苗研发的靶抗原。以该方法筛选出的抗原均具备优异的免疫原性，证明本发明的方法可成功应用于靶抗原的获取。
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公开(公告)号：CN118085043B
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202410459560.7
申请日：2024-04-17
申请人： 成都康华生物制品股份有限公司
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌多免疫原抗原、编码其的多核苷酸、应用，属于生物医药技术领域。本发明的结核分枝杆菌多免疫原抗原包含：免疫原I：Ag85A蛋白或其抗原性片段；免疫原II：ESAT6蛋白或其抗原性片段；免疫原III：CFP10蛋白或其抗原性片段。本发明的多核苷酸mRNA编码上述多免疫原抗原。本发明公开了上述多免疫原抗原或多核苷酸mRNA在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌感染的药物中的应用。本发明利用结核分枝杆菌多免疫原抗原制备mRNA疫苗，能够产生较高的IFN‑γ，诱导较强的T细胞免疫应答，采用BCG初免+mRNA加强免疫后，优于BCG单独免疫效果。
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公开(公告)号：CN117777259B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202410200509.4
申请日：2024-02-23
申请人： 上海科新生物技术股份有限公司
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/569
摘要： 本发明涉及检测结核感染的抗原组合物、试剂盒及其应用。具体地，本发明提供的所述抗原肽混合物包括：(a)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的EST‑6抗原表位肽JHP01；和(b)氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的CFP‑10抗原表位肽JHP04。本发明的抗原肽混合物可进一步制备检测结核感染的试剂盒，具有操作简便、耗时短、特异性强、灵敏度高等优点。
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公开(公告)号：CN116063418B
公开(公告)日：2024-04-12
申请号：CN202211575229.9
申请日：2022-12-08
申请人： 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
IPC分类号： C07K14/35 , C12N15/31 , A61K39/04 , A61P31/06 , A61K39/116 , G01N33/569
摘要： 本发明涉及基因工程技术领域，具体提供结核分枝杆菌抗原组合物EPDPA015及其制备方法与应用。本发明提供的抗原组合物EPDPA015由EsxH、nPPE18、nDnak、nPstS1和Ag85B组成。本发明提供由独立表达的五种抗原构成混合抗原EPDPA015m；以及通过基因工程手段，将表达五种抗原的基因片段经过剪接、优化后依次连接的融合表达抗原EPDPA015f。EPDPA015m和EPDPA015f组均表现出与BCG组相同的抑制分枝杆菌生长能力。因此，该抗原组合作为亚单位疫苗抗原成分能够刺激机体产生足够的保护性细胞免疫和体液免疫。
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公开(公告)号：CN117777258A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311826045.X
申请日：2023-12-27
申请人： 中国人民解放军海军军医大学
摘要： 本发明涉及结核分枝杆菌Rv3921c重组蛋白在制备结核病疫苗中的应用，属于免疫学领域。本发明提供了一种结核分枝杆菌Rv3921c重组蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。本发明的Rv3921c重组蛋白能够提高小鼠血清中总IgG抗体水平和脾脏细胞上清液中IFN‑γ水平，表明Rv3921c重组蛋白加强免疫对强化BCG在潜伏期的免疫保护力有一定效果，可用于制备结核病疫苗。
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公开(公告)号：CN117004566A
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202311003649.4
申请日：2023-08-10
IPC分类号： C12N5/0786 , C07K14/35 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开一种具有抗结核免疫保护作用的巨噬细胞来源的外泌体和相关蛋白及其用途。本发明采用结核分枝杆菌感染人巨噬细胞制备外泌体，其中选自结核蛋白MmpS3、MT1319、CtpA、RsmA、MT2655、RmlA和MT3772中的任意一种或组合在外泌体中高表达，其具有显著的抵抗结核感染作用。
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