公开(公告)号：EP0429454A1

公开(公告)日：1991-06-05

申请号：EP89903769.0

申请日：1989-02-22

申请人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

发明人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

IPC分类号： A61K31 ,  A61K38 ,  A61P35 ,  C07D203 ,  C12N9 ,  C12P17

CPC分类号： C07D203/14 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y106/05002

摘要： Les composés de la formule générale (I), dans laquelle R représente H, un groupe acyle ou un groupe hydrocarbyle contenant jusqu'à 6 atomes de carbone, ont une activité cytotoxique contre plusieurs tumeurs. On peut obtenir directement le composé 4-hydroxylamino à partir du composé 2,4-dinitro correspondant par réduction chimique sélective ou par l'action d'une nitroréductase que l'on peut obtenir à partir de cellules tumorales de Walker. Le composé 2,4-dinitro est sensiblement dépourvu d'activité cytotoxique excepté à l'égard des cellules tumorales de Walker, et donc il peut faire office de promédicament dans des régimes dans lesquels un promédicament est localisé in vivo dans les régions d'une tumeur à traiter, il est alors activé pour devenir le composé 4-hydroxylamino cytotoxique sous l'effet de l'enzyme.

公开(公告)号：EP0330432A1

公开(公告)日：1989-08-30

申请号：EP89301678.2

申请日：1989-02-22

申请人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

发明人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

IPC分类号： C07D203/14 ,  C12P17/10 ,  A61K31/395 ,  A61K37/50 ,  C07K15/00

CPC分类号： C07D203/14 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y106/05002

摘要： Compounds of the general formula:
wherein R is H, an acyl group or a hydrocarbyl group containing up to 6 carbon atoms, have cytotoxic activity against several tumours. The 4-hydroxylamino compound can be obtained directly from the corresponding 2,4-dinitro compound by selective chemical reduction or by the action of a nitroreductase obtainable from Walker tumour cells. The 2,4-dinitro compound is substantially devoid of cytotoxic activity except in relation to Walker tumour cells and hence can act as a prodrug in regimes where a prodrug is localised in vivo in the regions of a tumour to be treated and is then activated to the cytotoxic 4-hydroxylamino compound under the influence of the enzyme.

摘要翻译： 其中R为H，酰基或含有至多6个碳原子的烃基的通式为：CHEM的化合物对几种肿瘤具有细胞毒活性。 4-羟基氨基化合物可以通过选择性化学还原或通过从Walker肿瘤细胞获得的硝基还原酶的作用直接从相应的2,4-二硝基化合物获得。 2,4-二硝基化合物基本上没有细胞毒性活性，除了与沃克氏肿瘤细胞有关，因此可以作为药物前体药物，其中前体药物在体内定位于待治疗的肿瘤区域中，然后被激活至 在酶的影响下的细胞毒性4-羟基氨基化合物。