公开(公告)号：EP0429454A1

公开(公告)日：1991-06-05

申请号：EP89903769.0

申请日：1989-02-22

申请人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

发明人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

IPC分类号： A61K31 ,  A61K38 ,  A61P35 ,  C07D203 ,  C12N9 ,  C12P17

CPC分类号： C07D203/14 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y106/05002

摘要： Les composés de la formule générale (I), dans laquelle R représente H, un groupe acyle ou un groupe hydrocarbyle contenant jusqu'à 6 atomes de carbone, ont une activité cytotoxique contre plusieurs tumeurs. On peut obtenir directement le composé 4-hydroxylamino à partir du composé 2,4-dinitro correspondant par réduction chimique sélective ou par l'action d'une nitroréductase que l'on peut obtenir à partir de cellules tumorales de Walker. Le composé 2,4-dinitro est sensiblement dépourvu d'activité cytotoxique excepté à l'égard des cellules tumorales de Walker, et donc il peut faire office de promédicament dans des régimes dans lesquels un promédicament est localisé in vivo dans les régions d'une tumeur à traiter, il est alors activé pour devenir le composé 4-hydroxylamino cytotoxique sous l'effet de l'enzyme.

公开(公告)号：EP0330432A1

公开(公告)日：1989-08-30

申请号：EP89301678.2

申请日：1989-02-22

申请人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

发明人： Roberts, John J. ,  Knox, Richard J. ,  Friedlos, Frank ,  JARMAN, Michael

IPC分类号： C07D203/14 ,  C12P17/10 ,  A61K31/395 ,  A61K37/50 ,  C07K15/00

CPC分类号： C07D203/14 ,  C12N9/0036 ,  C12P17/10 ,  C12Y106/05002

摘要： Compounds of the general formula:
wherein R is H, an acyl group or a hydrocarbyl group containing up to 6 carbon atoms, have cytotoxic activity against several tumours. The 4-hydroxylamino compound can be obtained directly from the corresponding 2,4-dinitro compound by selective chemical reduction or by the action of a nitroreductase obtainable from Walker tumour cells. The 2,4-dinitro compound is substantially devoid of cytotoxic activity except in relation to Walker tumour cells and hence can act as a prodrug in regimes where a prodrug is localised in vivo in the regions of a tumour to be treated and is then activated to the cytotoxic 4-hydroxylamino compound under the influence of the enzyme.

摘要翻译： 其中R为H，酰基或含有至多6个碳原子的烃基的通式为：CHEM的化合物对几种肿瘤具有细胞毒活性。 4-羟基氨基化合物可以通过选择性化学还原或通过从Walker肿瘤细胞获得的硝基还原酶的作用直接从相应的2,4-二硝基化合物获得。 2,4-二硝基化合物基本上没有细胞毒性活性，除了与沃克氏肿瘤细胞有关，因此可以作为药物前体药物，其中前体药物在体内定位于待治疗的肿瘤区域中，然后被激活至 在酶的影响下的细胞毒性4-羟基氨基化合物。

公开(公告)号：EP0632805A1

公开(公告)日：1995-01-11

申请号：EP93907928.0

申请日：1993-03-26

申请人： JARMAN, Michael ,  Coley, Helen, Mary

发明人： JARMAN, Michael ,  Coley, Helen, Mary

IPC分类号： A61K31 ,  A61P35 ,  C07D251

CPC分类号： C07D251/70

摘要： The present invention provides compounds of general formula (I) wherein each R1, which may be the same or different, is hydrogen, alkyl or an electron withdrawing group, R2 is hydrogen, alkyl or an electron withdrawing organic group. The compounds are analogues of trimelamol which have comparable activity but enhanced stability, and are useful as anticancer agents, particularly against ovarian carcinomas.

公开(公告)号：EP0505220A1

公开(公告)日：1992-09-23

申请号：EP92302491.3

申请日：1992-03-23

申请人： JARMAN, Michael ,  Wilman, Derry Edward Vincent ,  Judson, Ian Robert

发明人： JARMAN, Michael ,  Wilman, Derry Edward Vincent ,  Judson, Ian Robert

IPC分类号： C07D251/70 ,  A61K31/53

CPC分类号： C07D251/70

摘要： Compounds of the formula:

wherein R³ is hydrogen, alkyl or hydroxymethyl, and R¹ and R² are hydrogen, alkyl or an electron withdrawing organic group containing at least two carbon atoms, at least one of R¹ and R² being an electron withdrawing group, and with the proviso that: when R³ is hydroxymethyl, R¹ and R² are electron withdrawing organic groups; are useful in the treatment of cancers, particularly cis-platin resistant ovarian cancer. The new compounds are obtainable by reacting formaldehyde with an intermediate of formula:

wherein R 3a and R 3b are hydrogen, alkyl or hydroxymethyl, but not both hydroxymethyl, and
R¹ and R² are hydrogen, alkyl or an electron withdrawing organic group containing at least two carbon atoms, and at least one of R¹ and R² is an electron-withdrawing organic group and where necessary, converting any N-hydroxy-methoxymethyl substituents to N-hydroxymethyl by treatment with an aqueous medium.

摘要翻译： 下式的化合物：其中R 3为氢，烷基或羟甲基，R 1和R 2为氢，烷基或含有至少两个碳原子的吸电子有机基团，至少一个 R 1和R 2是吸电子基团，条件是：当R 3是羟甲基时，R 1和R 2是吸电子有机基团; 可用于治疗癌症，特别是顺铂耐药性卵巢癌。 新化合物可通过甲醛与下式的中间体反应获得：其中R 3a和R 3b是氢，烷基或羟甲基，但不是羟甲基，R 1和R 2都是 氢，烷基或含有至少两个碳原子的吸电子有机基团，并且R 1和R 2中的至少一个是吸电子有机基团，并且在必要时将任何N-羟基 - 甲氧基甲基取代基转化为 N-羟甲基，用水介质处理。