公开(公告)号：EP2425860A1

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：EP11005647.0

申请日：2006-08-11

申请人： Amgen Inc.

发明人： Walker, Kenneth W. ,  Miranda, Leslie P. ,  Xiong, Fei ,  Gegg, Jr. Colin V.

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/48369 ,  A61K38/02 ,  A61K47/60 ,  A61K47/68 ,  A61K47/6817 ,  C07K16/00 ,  C07K17/00 ,  C07K2317/40 ,  C07K2317/52

摘要： Disclosed is a process for preparing a pharmacologically active compound, in which at least one internal conjugation site of an Fc domain sequence is selected that is amenable to conjugation of an additional functional moiety by a defined conjugation chemistry through the side chain of an amino acid residue at the conjugation site. An appropriate amino acid residue for conjugation may be present in a native Fc domain at the conjugation site or may be added by insertion (i.e., between amino acids in the native Fc domain) or by replacement (i.e., removing amino acids and substituting different amino acids). In the latter case, the number of amino acids added need not correspond to the number of amino acids removed from the previously existing Fc domain. This technology may be used to produce useful compositions of matter and pharmaceutical compositions containing them.; A DNA encoding the inventive composition of matter, an expression vector containing the DNA, and a host cell containing the expression vector are also disclosed.

摘要翻译： 公开了一种制备药理活性化合物的方法，其中选择Fc结构域序列的至少一个内部缀合位点，其适于通过定义的缀合化学通过氨基酸残基的侧链与另外的功能部分缀合 在共轭位点。 用于缀合的合适的氨基酸残基可以在缀合位点的天然Fc结构域中存在，或者可以通过插入（即在天然Fc结构域中的氨基酸之间）或通过置换（即，除去氨基酸并用不同的氨基 酸）。 在后一种情况下，加入的氨基酸数不需要对应于从先前存在的Fc结构域去除的氨基酸的数目。 该技术可用于生产含有它们的物质和药物组合物的有用组合物。 还公开了编码本发明组合物的DNA，含有该DNA的表达载体和含有该表达载体的宿主细胞。

公开(公告)号：EP1921088A3

公开(公告)日：2009-01-14

申请号：EP07019762.9

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen Inc.

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K14/715 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of TALL-1. In accordance with the present invention, modulators of TALL-1 may comprise an amino acid sequence Dz 2 Lz 4 wherein the z 2 is an amino acid residue and z 4 is threonyl or isoleucyl. Exemplary molecules comprise a sequence of the formulae
a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14 (SEQ.ID.NO:100),
b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18 (SEQ.ID.N0:104),
c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18 (SEQ.ID.NO:105),
d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18 (SEQ.ID.N0:106), e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19 (SEQ.ID.NO:107), f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 f 12 f 13 f 14 (SEQ.ID.NO:109) wherein the substituents are defined in the specification. The invention further comprises compositions of matter of the formula (X 1 ) a -V 1 -(X 2 ) b wherein V 1 is a vehicle that is covalently attached to one or more of the above TALL-1 modulating compositions of matter. The vehicle and the TALL-1 modulating composition of matter may be linked through the N- or C-terminus of the TALL-1 modulating portion. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain.

摘要翻译： 本发明涉及调节TALL-1活性的治疗剂。 根据本发明，TALL-1的调节剂可以包含氨基酸序列Dz 2 Lz 4，其中z 2是氨基酸残基，z 4是苏氨酰基或异亮氨酰基。 示例性分子包含式a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14（SEQ ID NO：100），b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8的序列 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18（SEQ.ID.N0:104），c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18（SEQ ID NO：105），d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18（SEQ.ID.N0：106）， e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19（SEQ.ID.NO:107），f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 f 12 f 13 f 14（SEQ ID NO：109），其中取代基在说明书中定义。 本发明还包括式（X 1）a -V 1 - （X 2）b的物质组合物，其中V 1是共价连接到一种或多种上述TALL-1调节组合物的载体。 载体和TALL-1调节组合物可以通过TALL-1调节部分的N末端或C末端连接。 优选的载体是Fc结构域，优选的Fc结构域是IgG Fc结构域。

公开(公告)号：EP1921088A2

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：EP07019762.9

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen Inc.

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/525 ,  C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of TALL-1. In accordance with the present invention, modulators of TALL-1 may comprise an amino acid sequence Dz 2 Lz 4 wherein the z 2 is an amino acid residue and z 4 is threonyl or isoleucyl. Exemplary molecules comprise a sequence of the formulae
a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14 (SEQ.ID.NO:100),
b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18 (SEQ.ID.N0:104),
c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18 (SEQ.ID.NO:105),
d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18 (SEQ.ID.N0:106), e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19 (SEQ.ID.NO:107), f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 f 12 f 13 f 14 (SEQ.ID.NO:109) wherein the substituents are defined in the specification. The invention further comprises compositions of matter of the formula (X 1 ) a -V 1 -(X 2 ) b wherein V 1 is a vehicle that is covalently attached to one or more of the above TALL-1 modulating compositions of matter. The vehicle and the TALL-1 modulating composition of matter may be linked through the N- or C-terminus of the TALL-1 modulating portion. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain.

公开(公告)号：EP1921088B1

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：EP07019762.9

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen Inc.

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K14/715 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

公开(公告)号：EP2298331A3

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：EP10178081.5

申请日：2003-04-03

申请人： Amgen, Inc

发明人： Walker, Kenneth ,  Xiong, Fei

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C12N15/09

CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K38/043 ,  A61K38/10 ,  A61K38/20 ,  A61K38/29 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/61 ,  A61K47/643 ,  C07K2319/31

摘要： The present invention provides a means for increasing the serum half-life of a selected biologically active agent by utilizing transthyretin (TTR) as a fusion partner with a biologically active agent. Specifically, the present invention provides substantially homogenous preparations of TTR (or a TTR variant)-biologically active agent fusions and PEG-TTR (PEG-TTR variant)-biologically active agent fusions. As compared to the biologically active agent alone, the TTR-biologically active agent fusion and/or PEG-TTR-biologically active agent fusion has substantially increased serum half-life.

公开(公告)号：EP2845864A3

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：EP14180109.2

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen, Inc

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K14/715 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of TALL-1. In accordance with the present invention, modulators of TALL-1 may comprise an amino acid sequence Dz 2 Lz 4 wherein the z 2 is an amino acid residue and z 4 is threonyl or isoleucyl. Exemplary molecules comprise a sequence of the formulae a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14 (SEQ.ID.NO:100), b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18 (SEQ.ID.NO:104), c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18 (SEQ.ID.NO:105), d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18 (SEQ.ID.NO:106), e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19 (SEQ.ID.NO:107), f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 Qf 12 f 13 f 14 (SEQ.ID.NO:109) wherein the substituents are defined in the specification. The invention further comprises compositions of matter of the formula (X 1 ) a -V 1 -(X 2 ) b wherein V 1 is a vehicle that is covalently attached to one or more of the above TALL-1 I modulating compositions of matter. The vehicle and the TALL-1 modulating composition of matter may be linked through the N- or C-terminus of the TALL-1 modulating portion. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain.

摘要翻译： 本发明涉及调节TALL-1活性的治疗剂。 根据本发明，TALL-1的调节剂可以包含氨基酸序列Dz 2 Lz 4，其中z 2是氨基酸残基，z 4是苏氨酰基或异亮氨酰基。 示例性分子包含式a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14（SEQ ID NO：100），b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8的序列 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18（SEQ.ID.N0:104），c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18（SEQ ID NO：105），d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18（SEQ.ID.N0：106）， e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19（SEQ.ID.NO:107），f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 f 12 f 13 f 14（SEQ ID NO：109），其中取代基在说明书中定义。 本发明还包括式（X 1）a -V 1 - （X 2）b的物质组合物，其中V 1是共价连接到一种或多种上述TALL-1调节组合物的载体。 载体和TALL-1调节组合物可以通过TALL-1调节部分的N末端或C末端连接。 优选的载体是Fc结构域，优选的Fc结构域是IgG Fc结构域。

公开(公告)号：EP2845864A2

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：EP14180109.2

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen, Inc

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K14/715 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

摘要： The present invention concerns therapeutic agents that modulate the activity of TALL-1. In accordance with the present invention, modulators of TALL-1 may comprise an amino acid sequence Dz 2 Lz 4 wherein the z 2 is an amino acid residue and z 4 is threonyl or isoleucyl. Exemplary molecules comprise a sequence of the formulae a 1 a 2 a 3 CDa 6 La 8 a 9 a 10 Ca 12 a 13 a 14 (SEQ.ID.NO:100), b 1 b 2 b 3 Cb 5 b 6 Db 8 Lb 10 b 11 b 12 b 13 b 14 Cb 16 b 17 b 18 (SEQ.ID.NO:104), c 1 c 2 c 3 Cc 5 Dc 7 Lc 9 c 10 c 11 c 12 c 13 c 14 Cc 16 c 17 c 18 (SEQ.ID.NO:105), d 1 d 2 d 3 Cd 5 d 6 d 7 WDd 10 Ld 13 d 14 d 15 Cd 16 d 17 d 18 (SEQ.ID.NO:106), e 1 e 2 e 3 Ce 5 e 6 e 7 De 9 Le 11 Ke 13 Ce 15 e 16 e 17 e 19 (SEQ.ID.NO:107), f 1 f 2 f 3 Kf 5 Df 5 Lf 9 f 10 Qf 12 f 13 f 14 (SEQ.ID.NO:109) wherein the substituents are defined in the specification. The invention further comprises compositions of matter of the formula (X 1 ) a -V 1 -(X 2 ) b wherein V 1 is a vehicle that is covalently attached to one or more of the above TALL-1 I modulating compositions of matter. The vehicle and the TALL-1 modulating composition of matter may be linked through the N- or C-terminus of the TALL-1 modulating portion. The preferred vehicle is an Fc domain, and the preferred Fc domain is an IgG Fc domain.

摘要翻译： 本发明涉及调节TALL-1活性的治疗剂。 根据本发明，TALL-1的调节剂可以包含氨基酸序列Dz2Lz4，其中z2是氨基酸残基并且z4是苏氨酰基或异亮氨酰基。 示例性分子包括式a1a2a3CDa6La8a9a10Ca12a13a14（SEQ.ID.NO:100），b1b2b3Cb5b6Db8Lb10b11b12b13b14Cb16b17b18（SEQ.ID.NO:104）的序列，c1c2c3Cc5Dc7Lc9c10c11c12c13c14Cc16c17c18（SEQ.ID.NO:105），d1d2d3Cd5d6d7WDd10Ld13d14d15Cd16d17d18（SEQ.ID.NO:106 ），e1e2e3Ce5e6e7De9Le11Ke13Ce15e16e17e19（SEQ.ID.NO:107），f1f2f3Kf5Df5Lf9f10Qf12f13f14（SEQ.ID.NO:109），其中取代基在说明书中定义。 本发明进一步包含式（X1）a-V1-（X2）b物质的组合物，其中V1是与一种或多种上述TALL-11调节物质组合物共价连接的载体。 该载体和TALL-1调节物质组合物可通过TALL-1调节部分的N-或C-末端连接。 优选的载体是Fc结构域，并且优选的Fc结构域是IgG Fc结构域。

公开(公告)号：EP2292655B1

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：EP10178373.6

申请日：2002-05-13

申请人： Amgen Inc.

发明人： Min, Hosung ,  Hsu, Hailing ,  Xiong, Fei

IPC分类号： C07K14/715 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C12N15/62 ,  C12N15/63 ,  C12N5/10 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10

CPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/10 ,  C07K1/047 ,  C07K14/001 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/7151 ,  C07K16/241 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/74 ,  C12N15/1037 ,  C40B40/02

公开(公告)号：EP2298331A2

公开(公告)日：2011-03-23

申请号：EP10178081.5

申请日：2003-04-03

申请人： Amgen, Inc

发明人： Walker, Kenneth ,  Xiong, Fei

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  C12N15/09

CPC分类号： C07K14/47 ,  A61K38/043 ,  A61K38/10 ,  A61K38/20 ,  A61K38/29 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/61 ,  A61K47/643 ,  C07K2319/31

摘要： The present invention provides a means for increasing the serum half-life of a selected biologically active agent by utilizing transthyretin (TTR) as a fusion partner with a biologically active agent. Specifically, the present invention provides substantially homogenous preparations of TTR (or a TTR variant)-biologically active agent fusions and PEG-TTR (PEG-TTR variant)-biologically active agent fusions. As compared to the biologically active agent alone, the TTR-biologically active agent fusion and/or PEG-TTR-biologically active agent fusion has substantially increased serum half-life.

摘要翻译： 本发明提供了一种用于增加由利用转甲状腺素蛋白（TTR），其为融合伴侣与生物活性剂中选择的生物活性剂的血清半衰期。 具体而言，本发明提供了TTR（或TTR变异体）-biologically活性剂融合物和PEG-TTR（PEG-TTR变异体）-biologically活性剂融合物实质上均质制剂。 与单独相比生物活性剂，所述TTR-生物活性剂的融合和/或PEG-TTR - 生物活性剂的融合已经大大增加的血清半衰期。