Polypeptides impliqués dans la biosynthèse des spiramycines, séquences nucléotidiques codant ces polypeptides et leurs applications
    1.
    发明公开
    Polypeptides impliqués dans la biosynthèse des spiramycines, séquences nucléotidiques codant ces polypeptides et leurs applications 有权
    参与螺旋霉素的生物合成的多肽,编码这些多肽的核苷酸序列,和它们的应用

    公开(公告)号:EP1905833A2

    公开(公告)日:2008-04-02

    申请号:EP07019306.5

    申请日:2003-10-08

    摘要: La présente invention concerne l'isolement et l'identification de nouveaux gènes de la voie de biosynthèse des spiramycines et de nouveaux polypeptides impliqués dans cette biosynthèse. L'invention est également relative à un procédé de production de ces polypeptides. Elle est également relative à l'utilisation de ces gènes dans le but d'augmenter les taux de production et la pureté de la spiramycine produite. L'invention concerne notamment un microorganisme produisant de la spiramycine 1 mais ne produisant pas de spiramycine II et III et l'utilisation d'un tel micoorganisme. L'invention a également trait à l'utilisation des gènes de la voie de biosynthèse des spiramycines pour la construction de mutants pouvant conduire à la synthèse de nouveaux antibiotiques ou à des formes dérivées de spiramycines. L'invention concerne encore les molécules produites grâce à l'expression de ces gènes et des compositions pharmacologiquement actives d'une molécule produite grâce à l'expression de tels gènes.

    摘要翻译: 多核苷酸(I)没有进行编码在螺旋霉素(A)的生物合成相关的多肽是任何在说明书中给出的47个序列(B)的,变体 '的(B),或(B)的等同物和(B(B)') 遗传密码的简并性内。 因此独立权利要求中包括了以下内容:多核苷酸(1)(Ia)的并杂交于(I)在严格条件下; (2)多核苷酸(Ib)中做了与至少10个连续的核苷酸(nt)(I)是具有至少70%相同的; (3)多肽(II)以(I)表示,式(Ia)或(Ib); (4)多肽(IIa)的参与(A)中的合成确实有任何的(C)61点的序列(C),复制,衍生物(C“)具有一个或多个取代,插入或氨基酸缺失的(AA) 在(C),和(C)的变体和(C“); (5)多肽(IIb)的具有至少10个连续氨基酸至少70%相同(IIA); (6)重组DNA(Ic)中做了含有至少一个(I),(Ia)或(Ib)中; (7)表达载体的至少一个序列的编码(IIa)或(IIb)中; (8)表达系统,其包括能够产生(IIa)或(IIb)的载体和宿主细胞; (9)的宿主细胞包含至少一个(I),(IA),(IB),(Ic)或(7)的矢量; 生产式(IIa)或(IIb)的(10)的方法; (11)微生物(X)阻挡在一个阶段中的至少一个大环内酯(M)的生物合成途径; (12)链霉菌ambofaciensstrains CNCM I-2909或2911至2917年,所以SPM510; (13)在(M)的生物合成制备中间体(MI)方法; (14),用于通过MI的修饰制备大环内酯衍生物(MD)方法; (15)微生物(Y)产生螺旋霉素I(AI),但不螺旋霉素II和III; (16)链霉菌ambofaciensstrain CNCM I-2910; (17)用于制备方法(AI); (18)微生物突变体(Z)即,在(M)产生,并具有在至少一个(I)的遗传修饰,(Ia)或(Ib)和/或上方快车搜索序列; 通过培养(Z)制造(M)(19)的方法; (20)的多核苷酸(Id)的即(I)的补码,(Ia)或(Ib)中; (21)微生物(Z1)产生至少一个螺旋霉素和过表达培养的特定基因(Ie)或它的等同物简并; (22)株S. ambofaciensOSC2 / pSPM75(1或2)保藏为CNCM I-3101; (23)重组DNA(If)的来自酿酒扩增ambofaciensplasmid pSPM36,或其至少10个核苷酸的片段; (24)含有载体(如果); 和生产多肽,使用(24)的载体(25)的方法。 活动:抗菌; 免疫抑制; 抗风湿; 抗关节炎:驱虫药; 杀虫剂。 对合成活性测试没有给出细节。 作用机理:没有给出。