公开(公告)号：EP4441051A1

公开(公告)日：2024-10-09

申请号：EP22826087.3

申请日：2022-11-30

申请人： Boehringer Ingelheim International GmbH ,  Vanderbilt University

发明人： Broeker, Joachim ,  Ciulli, Aleissio ,  Diers, Emelyne ,  Gollner, Andreas ,  Goodwin-Tindall, Jake ,  Farnaby, William ,  Kofink, Christiane ,  Mantoulidis, Andreas ,  McLennan, Ross ,  Popow, Johannes ,  Schmiedel, Martin ,  Smethurst, Christian Alan Paul ,  Trainor, Nicole ,  Weinstabl, Harald ,  Zhong, Siying ,  Zollman, David ,  Abbott, Jason ,  Cui, Jianwen ,  Fesik, Stephen W. ,  Little, Andrew ,  Sarkar, Dhruba ,  Waterson, Alex ,  Hodges, Tim

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4245

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00

公开(公告)号：EP2357181A1

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：EP11159659.9

申请日：2007-05-15

申请人： Boehringer Ingelheim International GmbH

发明人： Zahn, Stephan Karl ,  Bister, Bojan ,  Boehmelt, Guido ,  Guertler, Ulrich ,  Mantoulidis, Andreas ,  Reiser, Ulrich ,  SCHoop, Andreas ,  Solca, Flavio ,  Tontsch-Grunt, Ulrike ,  Treu, Matthias

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1)

worin
R 1 , R 2 , R 4 , R g , X, m, n und p wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

摘要翻译： 2,4-二氨基嘧啶化合物（I）及其互变异构体，外消旋体，对映异构体和/或非对映体以及任选的其酸加成盐是新的。 式（I）的2,4-二氨基嘧啶化合物及其互变异构体，外消旋体，对映异构体和/或非对映体以及任选的其酸加成盐是新的。 X：N或CH; R 1> 3-10C环烷基（被R 3取代，任选与一个或多个R 4>取代）; R 2> H，卤素，-CN，-NO 2，1-4C（卤代）烷基，3-10C环烷基，4-16C环烷基烷基或7-16C芳基烷基; （O）R c，-C（O）ORC，-C（O）NRCRC，-S（O）2RC，-N（R f）S（O） ）R c，-N（R f）C（O）OR c或-N（R f）C（O）NR c R c; R 4> R a或R b（其中R a被R c和/或R b取代）; Ra：1-6C烷基，3-10C环烷基，4-16C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基 或6-18元杂芳基烷基; Rb：O =，-OR c，1-3C卤代烷氧基，-OCF 3，= S，-SRc，= NRc，= NORc，-NR cRc，卤素，-CF 3，-CN，-NC，-OCN，-SCN， -NO 2，-S（O）R c，-S（O）2 C，-S（O）2 OR c，-S（O）NR c R c，-S（O）2 NR c R c，-OS（O）R c， ）2Rc，-OS（O）2 OR c，-OS（O）2 NR c R c，-C（O）R c，-C（O）OR c，-C（O）NR c R c，-CN（R f）NR c R c，-CN Rc，-CN（OH）NRcRc，-OC（O）Rc，-OC（O）ORc，-OC（O）NRcRc，-OCN（Rf）NRcRc，-N（Rf）C（O）Rc，-N （Rf）C（S）Rc，-N（R f）S（O）2 R c，-N（R f）C（O）OR c，-N（R f）C（O）NR c R c， - [N（R f） O）] 2RC，-N [C（O）] 2 R c，-N [C（O）] 2 OR c， - [N（R f）C（O）] 2 OR c或-N（R f）CN（R f）NR c R c; Rc：H或任选地R d和/或Re取代的1-6C烷基，3-10C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基， 14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Rd：H或任选的Re和/或Rf取代的1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4 -14元杂环烷基烷基，5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Re：O =，-OR 1-3-3卤代烷氧基，-OCF 3，= S，-SR，= NR，= NORf，-NR f R f，卤素，-CF 3，-CN，-NC，-OCN，-SCN ，-NO 2，-S（O）R f，-S（O）2 R f，-S（O）2 OR f，-S（O）NR f R f，-S（O）2 NR f R f，-OS（O） O（O）2 R f，-OS（O）2 NR f R f，-C（O）R f，-C（O）OR f，-C（O）NR f R f，-CN（R g）NR f R f，-CN ）Rf，-C（NOH）NR f R f，-OC（O）R f，-OC（O）OR f，-OC（O）NR f R f，-OCN（R g）NR f R f，-N（R g） N（Rg）C（O）NR f R（R g）S（O）2 R f，-N（R d）C（O）OR f，-N（R g）C（O）NR f R f或-N RF）NRfRf; Rf：H或任选R 1取代的1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基， 5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; Rg：H，1-6C烷基，3-8C环烷基，4-11C环烷基烷基，6-10C芳基，7-16C芳基烷基，2-6元杂烷基，3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基，5-12 6-元杂芳基或6-18元杂芳基烷基; m：0或1; n：1-4; 和p：0-2。 假设排除了25种化合物。 4- [4 - （（1R，2S）-2-异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺，4- [4- （1R，2S）-2-异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-哌啶-4-基 - 苯甲酰胺，2-氯-4- [4 - （（1R，2S）-2- 异丙基氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-三氟甲基嘧啶-2-基氨基] -N-甲基-N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺，4- [4 - （（1R，2S）-2-氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5-甲基 - 嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺和4- [4 - （（1R，2S）-2-氨基甲酰基 - 环戊基氨基）-5 硝基 - 嘧啶-2-基氨基] -N-（1-甲基 - 哌啶-4-基） - 苯甲酰胺。 包括用于包含（I）和至少另外的细胞生长抑制或细胞毒性活性物质的药物制剂的独立权利要求。 活动：细胞抑制; 抗菌; 抗炎; 免疫抑制; 抗HIV; 胃肠道根; 抗关节炎; 神经保护; 精神药物; Nephrotropic; 伤药; 皮肤; 银屑病; 心血管根; Vasotropic。 作用机制：细胞周期激酶抑制剂。