公开(公告)号：EP0420806B1

公开(公告)日：1995-07-05

申请号：EP90810712.1

申请日：1990-09-18

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Angst, Christof, Dr. ,  Allgeier, Hans, Dr. ,  Heckendorn, Roland, Dr. ,  Wallach, Daniel, Dr.

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/675 ,  C07F9/59

CPC分类号： C07F9/592 ,  C07F9/3826

公开(公告)号：EP0391850B1

公开(公告)日：1994-09-28

申请号：EP90810253.6

申请日：1990-03-29

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/3826

公开(公告)号：EP0685466A1

公开(公告)日：1995-12-06

申请号：EP95810344.2

申请日：1995-05-23

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07D215/36 ,  C07D215/22 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  A61K31/475 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D215/22 ,  C07D215/36 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： 3-Heteroaliphatyl- und 3-Hetero(aryl)aliphatyl2(1H)chinolonderivate der Formel I

worin die Reste R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander Wasserstoff, aliphatische Kohlenwasserstoffreste, gegebenenfalls verethertes Hydroxy, gegebenenfalls verethertes und/oder oxidiertes Mercapto, unsubstituiertes oder aliphatisch substituiertes Amino, Nitro, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy, Cyano, gegebenenfalls amidiertes Sulfamoyl, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, X Oxy oder gegebenenfalls oxidiertes Thio darstellt, A für einen zweiwertigen aliphatischen Rest steht und R₅ R₅ einen unsubstituierten oder durch aliphatische oder araliphatische Kohlenwasserstoffreste, gegebenenfalls verethertes Hydroxy, gegebenenfalls verethertes und/oder oxidiertes Mercapto, unsubstituiertes oder aliphatisch substituiertes Amino, aliphatisches Acyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy, Cyano, gegebenenfalls amidiertes Sulfamoyl, Halogen und/oder Trifluormethyl substituierten, gegebenenfalls partiell hydrierten Aryl- oder Hetroarylrest, gegebenenfalls. verethertes Hydroxymethyl, Cyano oder gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy darstellt, darstellt, ihre Tautomeren und/oder Salze, weisen antagonistische Eigenschaften gegenüber excitatorischen Aminosäuren auf und können als antikonvulsive und anti-neurodegenerative Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.

摘要翻译： （ar）脂族4-羟基-2（1H） - 喹诺酮衍生物。 （I）及其盐类是新的; R1-R4 = H; 脂族烃基; 选择。 醚化OH; 选择。 醚化和/或氧化的SH; NH2（选择性脂肪分解）; NO2; 选择。 酯化或酰胺化的COOH; CN; 选择。 酰氨基磺酰; 光环; 或CF3; X = O; 或选择。 氧化S; A =二价脂肪族gp。 R5 =选择 醚化CH 2 OH; CN; 选择。 酯化或酰胺化的COOH; 或芳基或杂芳基。 部分氢化和选择。 substd。 通过脂族或芳脂族烃基，选择。 醚化OH，选择 醚化和/或氧化的SH，NH 2（选择性脂肪选择），脂族酰基，选择性。 酯化或酰胺化COOH，CN，选择。 酰氨基磺酰卤和/或CF 3。

公开(公告)号：EP0363320A3

公开(公告)日：1991-11-21

申请号：EP89810731.3

申请日：1989-09-26

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07D473/00 ,  A61K31/52

CPC分类号： C07D473/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue 9H-Purinderivate, insbesondere die neuen substituierten 9-Benzyl-9H-Purine der allgemeinen Formel
worin Ph einen durch Halogen substituierten Phenylrest bedeutet, R₁ Wasserstoff oder eine freie oder aliphatisch, cycloaliphatisch, cyclo­aliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituierte Aminogruppe darstellt und R₂ für Halogen, Niederalkoxy, Niederalkyl oder eine freie oder aliphatisch, cycloaliphatisch, cycloaliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituierte Aminogruppe steht, mit der Massgabe, dass R₂ von Halogen verschieden ist, wenn Ph 2-Fluorphenyl oder 2,5- oder 2,6-Di­fluorphenyl ist und R₁ einen Rest der Formel -N(R₁₁)(R₁₂) (Ia), worin entweder R₁₁ Wasserstoff, Methyl oder Aethyl ist und R₁₂ Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, Cyclopropyl, Cyclo­pentyl oder Cyclopropylmethyl ist oder worin R₁₁ Wasserstoff ist und R₁₂ Methoxymethyl ist, darstellt, und mit der weiteren Massgabe, dass R₂ von Chlor verschieden ist, wenn Ph 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl oder 3,4-Di­chlorphenyl ist und R₁ N,N-Dimethylamino ist, sowie die neuen Verbin­dungen der Formel I, worin Ph 2-Fluorphenyl oder 2,6-Difluorphenyl ist, R₁ N-Methylamino oder N,N-Dimethylamino ist und R₂ für Chlor steht, und jeweils ihre Salze. Diese Verbindungen und ihre Salze können als pharma­zeutische Wirkstoffe verwendet werden und sind in an sich bekannter Weise herstellbar.

公开(公告)号：EP0391850A2

公开(公告)日：1990-10-10

申请号：EP90810253.6

申请日：1990-03-29

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/3826

摘要： Ungesättigte Aminodicarbonsäurederivate der Formel I
worin A einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 Kohlenstoffatomen bedeutet und R₁ und R₂ unabhängig voneinander freie oder veresterte Carboxygruppen darstellen, und ihre Salze besitzen eine ausgeprägte und selektive antagonistische Wirkung auf gegenüber N-Methyl-D-asparaginsäure (NMDA) sensitive excitatorische Aminosäurerezeptoren. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man in in einer Verbindung der Formel II
worin Z₁ und Z₂ für gegebenenfalls geschütztes Hydroxy stehen und Z₃ geschütztes Amino bedeutet, Z₃ in Amino und, sofern vorhanden, geschütztes Hydroxy Z₁ und/oder Z₂ in Hydroxy überführt und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung in eine andere Verbindung der Formel I überführt, ein verfahrensgemäss erhältliches Isomerengemisch in die Komponenten auftrennt und das jeweils bevorzugte Isomere abtrennt und/oder eine verfahrensgemäss erhältliche freie Verbindung in ein Salz oder ein verfahrensgemäss erhältliches Salz in die entsprechende freie Verbindung überführt.

摘要翻译： 式I其中A是具有2个碳原子的二价脂族烃基的不饱和Aminodicarbonsäurederivate，和R 1和R 2独立地代表游离或酯化的羧基基团和它们的盐具有显着的和选择性的拮抗作用到N-甲基d天冬氨酸（NMDA）敏感 兴奋性氨基酸受体。 它们是通过使例如制备，在式II的化合物，其中Z 1和Z 2代表任选被保护的羟基是在和Z 3保护的氨基，Z 3为氨基和，如果存在的话，保护的羟基Z 1和/或Z 2转化成羟基和，如果需要的话，一 得到的成式I的另一种化合物的化合物，根据异构体成它的组分的可用的混合物和分离的优选的异构体和/或根据得到的游离化合物成盐或可获得，根据转化成相应的游离化合物的方法盐的方法的方法。

公开(公告)号：EP0267147B1

公开(公告)日：1991-08-07

申请号：EP87810579.0

申请日：1987-10-07

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07D249/10 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D249/10

公开(公告)号：EP0391850A3

公开(公告)日：1991-03-13

申请号：EP90810253.6

申请日：1990-03-29

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/66

CPC分类号： C07F9/3826

摘要： Ungesättigte Aminodicarbonsäurederivate der Formel I
worin A einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 Kohlenstoffatomen bedeutet und R₁ und R₂ unabhängig voneinander freie oder veresterte Carboxygruppen darstellen, und ihre Salze besitzen eine ausgeprägte und selektive antagonistische Wirkung auf gegenüber N-Methyl-D-asparaginsäure (NMDA) sensitive excitatorische Aminosäurerezeptoren. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man in in einer Verbindung der Formel II
worin Z₁ und Z₂ für gegebenenfalls geschütztes Hydroxy stehen und Z₃ geschütztes Amino bedeutet, Z₃ in Amino und, sofern vorhanden, geschütztes Hydroxy Z₁ und/oder Z₂ in Hydroxy überführt und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung in eine andere Verbindung der Formel I überführt, ein verfahrensgemäss erhältliches Isomerengemisch in die Komponenten auftrennt und das jeweils bevorzugte Isomere abtrennt und/oder eine verfahrensgemäss erhältliche freie Verbindung in ein Salz oder ein verfahrensgemäss erhältliches Salz in die entsprechende freie Verbindung überführt.

公开(公告)号：EP0248414A2

公开(公告)日：1987-12-09

申请号：EP87108017.2

申请日：1987-06-03

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07D233/90 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D233/90

摘要： 1-Phenylniederalkylimidazol-4- und/oder -5-carboxamide der Formel
worin Ph durch Niederalkyl und/oder Halogen substituiertes Phenyl bedeutet, alk Niederalkyliden darstellt, einer der Reste R, und R 2 für gegebenenfalls durch Niederalkyl oder Niederalkanoyl substituiertes Carbamyl und der andere Wasserstoff, Niederalkyl oder gegebenenfalls durch Niederalkyl oder Niederalkanoyl substituiertes Carbamyl bedeutet und R 3 Wasserstoff oder Niederalkyl darstellt, haben antikonvulsive Eigenschaften und können als Antikonvulsiva verwendet werden. Sie werden hergestellt, indem man in einer Verbindung der Formel
worin R 1 ' einen Rest R 1 oder X und R 2 ' einen Rest X oder R 1 einen Rest X und R 2 ' einen Rest R 2 darstellt, wobei X eine in gegebenenfalls durch Niederalkyl mono- oder disubstituiertes oder durch Niederalkanoyl monosubstituiertes Carbamyl überführbare Gruppe bedeutet, den RestX bzw. die Reste X in gegebenenfalls durch Niederalkyl mono-oder disubstituiertes oder durch Niederalkanoyl monosubstituiertes Carbamyl überführt.

摘要翻译： 1-Phenylniederalkylimidazol-4-和/或下式：其中Ph是被低级烷基和/或卤素取代的-5-羧酰胺，alk是低级亚烷基，基团R中的一个，和R 2任选地被低级烷基或低级取代的氨基甲酰基取代的，而另一个是氢 ，低级烷基或任选被低级烷基或低级链烷酰基取代的氨基甲酰基和R 3取代的为氢或低级烷基，具有抗惊厥性质并且可以用作抗惊厥药。 它们通过反应来制备，在式I的化合物，其中R1“为基团R1或X和R 2”为基团X，或R 1是基团X和R 2“为基团R 2，其中X是单 - 一个在任选被低级烷基或二 - 取代的或取代的 这可以通过降低单取代的氨基甲酰基被转化，该RestX或任选地被低级链烷酰基转化的基团X由低级烷基或氨基甲酰基的单或二取代的单取代的。

公开(公告)号：EP0420806A1

公开(公告)日：1991-04-03

申请号：EP90810712.1

申请日：1990-09-18

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Angst, Christof, Dr. ,  Allgeier, Hans, Dr. ,  Heckendorn, Roland, Dr. ,  Wallach, Daniel, Dr.

IPC分类号： C07F9/38 ,  A61K31/675 ,  C07F9/59

CPC分类号： C07F9/592 ,  C07F9/3826

摘要： Substituierte 2-Aminoalk-3-ensäurederivate der Formel I
erfahren zur Herstellung ungesättigter Aminocarbonsäurederivate der Formel I
worin R₁ einen durch gegebenenfalls acyliertes oder aliphatisch oder araliphatisch veräthertes Hydroxy, durch Halogen, durch gegebenenfalls acyliertes und/oder aliphatisch substituiertes Amino oder durch einen aza-, diaza-, azoxa- oder oxacycloaliphatischen Rest substituierten aliphatischen oder über ein C-Atom gebundenen oxacycloaliphatischen oder gegebenenfalls aliphatisch N-substituierten oder N-acylierten azacycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet und R₂ freies oder verestertes Carboxy darstellt, und ihrer Salze besitzen eine ausgeprägte und selektive antagonistische Wirkung gegenüber N-Methyl-D-asparaginsäure-sensitiven (NMDA-sensitiven) excitatorischen Aminosäurerezeptoren. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem manin einer Verbindung der Formel II
worin Z₁, Z₂ für gegebenenfalls geschütztes Hydroxy stehen, Z₃ einen einen durch gegebenenfalls geschütztes oder acyliertes oder aliphatisch oder araliphatisch veräthertes Hydroxy, durch Halogen, durch gegebenenfalls geschütztes oder acyliertes und/oder aliphatisch substituiertes Amino oder durch einen aza-, diaza-, azoxa- oder oxacycloaliphatischen Rest substituierten aliphatischen oder über ein C-atom gebundenen oxacycloaliphatischen oder gegebenenfalls geschützten oder aliphatisch N-substituierten oder N-acylierten azacycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest darstellt und Z₄ geschütztes Amino bedeutet, geschütztes Amino Z₄ und, sofern vorhanden, als Bestandteil von Z₃ in Amino und, sofern vorhanden, geschütztes Hydroxy Z₁, Z₂ und/oder als Bestandteil von Z₃ in Hydroxy, überführt und, sofern vorhanden einen geschützten azacycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest Z₃ freisetzt und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung in eine andere Verbindung der Formel I überführt, ein verfahrensgemäss erhältliches Isomerengemisch in die Komponenten auftrennt und das jeweils bevorzugte Isomere abtrennt und/oder eine verfahrensgemäss erhältliche freie Verbindung in ein Salz oder ein verfahrensgemäss erhältliches Salz in die entsprechende freie Verbindung überführt.

摘要翻译： 用于制备式I的不饱和氨基羧酸衍生物的式I的取代的2-氨基-3-烯酸衍生物，其中R 1是脂族或通过C原子键合的环氧环脂族或任选地脂族 N-取代或N-酰化的氮杂环脂族烃基，其任选被酰化或脂族或芳烷基醚化的羟基，卤素，任选被酰化和/或脂族取代的氨基或氮杂，二氮杂，氮氧基或氧杂环脂族基团取代， R2是游离的或酯化的羧基，它们的盐对N-甲基-D-天冬氨酸敏感（NMDA-敏感的）兴奋性氨基酸受体具有显着和选择性的拮抗作用。 它们例如通过其中Z1，Z2任选被保护的羟基的式II化合物制备，Z 3是脂族或经由C原子键合的环氧环脂族或任选保护的或脂族N-取代的或N 酰基化的氮杂环脂族烃基，其被任选保护的或酰化的或酰化的或芳族化的醚化羟基，被卤素，被任选保护的或酰化的和/或脂族取代的氨基或被氮杂，二氮杂，氮氧基或氧杂环脂族基团取代，以及 Z4是被保护的氨基，转化保护的氨基Z4，并且当存在时，作为Z 3的组分转化为氨基，并且当存在时，将羟基Z 1，Z 2和/或作为Z 3的组分保护为羟基，并且当存在时，释放被保护的氮杂环脂族烃 基团Z 3，并且如果需要，将所得化合物转化为另一种式I化合物，将根据该方法可获得的异构体混合物分馏成t 并分离在各种情况下优选的异构体，和/或将根据该方法获得的游离化合物转化成根据该方法可获得的盐或盐转化为相应的游离化合物。

公开(公告)号：EP0363320A2

公开(公告)日：1990-04-11

申请号：EP89810731.3

申请日：1989-09-26

申请人： CIBA-GEIGY AG

发明人： Allgeier, Hans, Dr.

IPC分类号： C07D473/00 ,  A61K31/52

CPC分类号： C07D473/00

摘要： Die Erfindung betrifft neue 9H-Purinderivate, insbesondere die neuen substituierten 9-Benzyl-9H-Purine der allgemeinen Formel
worin Ph einen durch Halogen substituierten Phenylrest bedeutet, R₁ Wasserstoff oder eine freie oder aliphatisch, cycloaliphatisch, cyclo­aliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituierte Aminogruppe darstellt und R₂ für Halogen, Niederalkoxy, Niederalkyl oder eine freie oder aliphatisch, cycloaliphatisch, cycloaliphatisch-aliphatisch und/oder durch Acyl substituierte Aminogruppe steht, mit der Massgabe, dass R₂ von Halogen verschieden ist, wenn Ph 2-Fluorphenyl oder 2,5- oder 2,6-Di­fluorphenyl ist und R₁ einen Rest der Formel -N(R₁₁)(R₁₂) (Ia), worin entweder R₁₁ Wasserstoff, Methyl oder Aethyl ist und R₁₂ Wasserstoff, Methyl, Hydroxymethyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, Cyclopropyl, Cyclo­pentyl oder Cyclopropylmethyl ist oder worin R₁₁ Wasserstoff ist und R₁₂ Methoxymethyl ist, darstellt, und mit der weiteren Massgabe, dass R₂ von Chlor verschieden ist, wenn Ph 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl oder 3,4-Di­chlorphenyl ist und R₁ N,N-Dimethylamino ist, sowie die neuen Verbin­dungen der Formel I, worin Ph 2-Fluorphenyl oder 2,6-Difluorphenyl ist, R₁ N-Methylamino oder N,N-Dimethylamino ist und R₂ für Chlor steht, und jeweils ihre Salze. Diese Verbindungen und ihre Salze können als pharma­zeutische Wirkstoffe verwendet werden und sind in an sich bekannter Weise herstellbar.

摘要翻译： 本发明涉及新颖-9H-嘌呤衍生物，特别是新的取代的通式其中Ph代表一个卤素取代的苯基的9-苄基-9H-二嘌呤，R 1是氢或游离的或脂肪族，脂环族，脂环族，脂族和/或 表示和酰基取代的氨基，R 2是卤素，低级烷氧基，低级烷基，或游离或脂肪族，脂环族，脂环族，脂族和/或通过酰基氨基取代，条件是R 2不是卤素其他当Ph为2-氟苯基或条件 2,5-或2,6-二氟苯基且R 1是下式基团-N（R 11）（R 12）（Ia）的其中或者R 11是氢，甲基或乙基，R12是氢，甲基，羟甲基，乙基，正 ，异丙基，环丙基，环戊基或环丙基甲基丙基，或者其中R 11是氢且R 12为甲氧基甲基，是代表，并与进一步的条件是R2各种氯 的，当Ph为3-氯苯基，4-氯苯基或3,4-二氯苯基和R 1是N，N-二甲基氨基，以及式I的新化合物，其中Ph是2-氟苯基或2,6-二氟苯基，R1 N-甲基氨基或N，N-二甲基氨基和R 2是氯，和它们的盐，分别。 这些化合物和它们的盐可以用作药物的活性成分，并且可以在本身已知的方式来制备。