公开(公告)号：EP0963985B1

公开(公告)日：2003-03-12

申请号：EP99110954.7

申请日：1999-06-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Jenck, Francois ,  Kolczewski, Sabine ,  Roever, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/44 ,  C07D513/10 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D513/10

公开(公告)号：EP0819681A2

公开(公告)日：1998-01-21

申请号：EP97111745.2

申请日：1997-07-10

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Cesura, Andrea ,  Rover, Stephan

IPC分类号： C07D277/52 ,  A61K31/425

CPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/426

摘要： Die Erfindung betrifft die Verwendung von Sulfonamid-Derivaten der allgemeinen Formel
   worin

R nieder-Alkyl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Pyridyl oder Thienyl, gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkyl-carbonyl-amino, Halogen, Cycloalkyl, Nitro, Amino, Methylendioxy, Phenoxy oder Benzyloxy, wobei die aromatischen Ringe wiederum durch Nitro, Halogen oder Amino substituiert sein können,
R 1 -R 4 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, nieder-Alkyl, Nitro, Cyano, Amino, nieder-Alkoxy, Benzyloxy, Trifluormethyl oder Phenyl, gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert durch nieder-Alkyl, Trifluormethyl, Nitro, Amino oder Hydroxy,
und wobei R 1 und R 2 oder R 2 und R 3 zusammen einen Benzolring bilden können, der gegebenenfalls substituiert sein kann durch Halogen, Trifluormethyl, Nitro, nieder-Alkyl oder nieder-Alkoxy, bedeuten, sowie von deren pharmazeutisch annehmbare Salze als Kynurenin-3-Hydroxylase Hemmstoffe bei der Bekämpfung oder Verhütung von neurodegenerativen Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen als Folge einer Aktivierung des Immunsystems, von psychiatrischen Leiden bzw. zur Herstellung entsprechender Arzneimittel.

摘要翻译： 声称使用式（I）化合物及其盐作为用于治疗神经变性疾病的犬尿氨酸-3-羟化酶抑制剂，由免疫系统和精神病学活化引起的神经障碍。 R =低级烷基，苯基，苄基，萘基，吡啶基或噻吩基，任选被一个或多个低级烷基，低级烷氧基，低级烷基羰基氨基，卤素，环烷基，NO 2，NH 2，亚甲二氧基，苯氧基或苄氧基取代; 芳环本身可以被NO 2，卤素或NH 2取代; 任选被一个或多个低级烷基，CF 3，NO 2，NH 2或OH基团取代的R 1 -R 4 = H，卤素，OH，低级烷基，NO 2，CN，NH 2，低级烷氧基，苄氧基，CF 3或苯基; 或R1 + R2或R2 + R3 =任选被卤素，CF 3，NO 2，低级烷基或低级烷氧基取代的苯环。 还要求的是式（IA） - （IE）的新化合物。 （N.B.化合物（IA）被描述为式（I）的化合物，但芳基连接在5-不是4-位。）R5 = H或低级烷氧基; R6 = H，低级烷基，低级烷氧基，环烷基或苄基; n = 0或1; 或R5 + R6 =亚甲二氧基。 条件是R 5和R 6不能均为H. R7-R9 = H，卤素，低级烷氧基或4-NO2-苯氧基，条件是R7-R9中至少一个为卤素。 R10 = NH2或NHCOR12; R12 =低级烷基; R 11 = H，OH，NO 2，CN，NH 2，CF 3，苄氧基或苯基，任选被一个或多个低级烷基，CF 3，NO 2，NH 2或OH基团取代; 或R 11 + R 3 =苯环。

公开(公告)号：EP1468995A1

公开(公告)日：2004-10-20

申请号：EP04008411.3

申请日：2004-04-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Cesura, Andrea ,  Pinard, Emmanuel

IPC分类号： C07D311/22 ,  C07C49/665 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  A61K31/12 ,  A61K31/35 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07C255/47 ,  A61K31/12 ,  A61K31/35 ,  C07C49/665 ,  C07C49/683 ,  C07C2601/10 ,  C07C2603/32 ,  C07C2603/98 ,  C07D311/22

摘要： The present invention provides the use of compounds of general formula I and compounds of general formula II as modulators and affinity labels of the MPTP complex. Furthermore, the present invention provides methods for modulating the activity of the MPTP complex, methods for determining the presence of a component of the MPTP complex, and methods for identifying an active agent that modulates the activity of the MPTP complex, specifically methods for identifying an active agent that modulates the activity of the MPTP complex by interacting with the VDAC1 component. Moreover, novel compounds of general formula I are provided by the present invention.

摘要翻译： 本发明提供通式I化合物和通式II化合物作为MPTP复合物的调节剂和亲和标记物的用途。 此外，本发明提供了调节MPTP复合物的活性的方法，用于确定MPTP复合物的组分的存在的方法，以及用于鉴定调节MPTP复合物的活性的活性剂的方法，具体地说， 活性剂通过与VDAC1组分相互作用来调节MPTP复合物的活性。 此外，通式I的新化合物由本发明提供。

公开(公告)号：EP0963985A3

公开(公告)日：2001-01-24

申请号：EP99110954.7

申请日：1999-06-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Jenck, Francois ,  Kolczewski, Sabine ,  Roever, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/44 ,  C07D513/10 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D513/10

摘要： The present invention relates to compounds of the general formula wherein R 1 is C 6 - 10 -cycloalkyl, optionally substituted by lower alkyl or -C(O)O-lower alkyl; decahydro-naphthalen-1-yl; decahydro-naphthalen-2-yl; indan-1-yl or indan-2-yl, optionally substituted by lower alkyl; decahydro-azulen-2-yl; bicyclo[6.2.0]dec-9-yl; acenaphthen-1-yl; 2,3-dihydro-1H-phenalen-1-yl; 2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-phenalen-1-yl or octahydro-inden-2-yl; R 2 is hydrogen; lower alkyl; =O or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxy; A○ is cyclohexyl or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxy; X is -CH(OH)-; -C(O)-; -CHR 3 -; -CR 3 =; -O-; -S-; -CH(COOR 4 )- or - C(COOR 4 )=; Y is -CH 2 -; -CH=; -CH(COOR 4 )-, -C(COOR 4 )=; or -C(CN)-; R 3 is hydrogen or lower alkoxy; R 4 is lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, or benzyl and either a or b is optionally an additional bond, and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds are agonists and/or antagonists of the orphanin FQ (QFQ) receptor and therefore useful in the treatment of diseases, related to this receptor.

公开(公告)号：EP0921125A1

公开(公告)日：1999-06-09

申请号：EP98122511.3

申请日：1998-11-27

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Galley, Guido ,  Jenck, Francois ,  Röver, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/10

摘要： The present invention relates to compounds of the general formula
wherein

R 1 is hydrogen, lower alkyl, halogen, lower alkoxy, trifluoromethyl, lower alkyl-phenyl or (C 5 - 7 )-cycloalkyl;
R 2 is hydrogen, lower alkyl, phenyl or lower alkyl-phenyl;
R 3 is hydrogen, lower alkyl, benzyl, lower alkyl-phenyl, lower alkyl-diphenyl, triazinyl, cyanomethyl, lower alkyl-piperidinyl, lower alkyl-naphthyl, (C 5 - 7 )-cycloalkyl, lower alkyl-(C 5 - 7 )-cycloalkyl, lower alkyl-pyridinyl, lower alkyl-morpholinyl, lower alkyl-dioxolanyl, lower alkyl-oxazolyl or lower alkyl-2-oxo-oxazolidinyl and wherein the ring systems may be substituted by additional lower alkyl, lower alkoxy, trifluoromethyl or phenyl, or -(CH 2 ) n C(O)O-lower alkyl, -(CH 2 ) n C(O)NH 2 , -(CH 2 ) n C(O)N(lower alkyl) 2 , -(CH 2 ) n OH or -(CH 2 ) n C(O)NHCH 2 C 6 H 5 ;
R 4 is hydrogen, lower alkyl or nitrilo;
A is a ring system, consisting of

(a) (C 5 - 15 )-cycloalkyl, which may be in addition to R 4 optionally substituted by lower alkyl, trifluoromethyl, phenyl, (C 5 - 7 )-cycloalkyl, spiro-undecan-alkyl or by 2-norbornyl, or is one of the following groups
dodecahydro-acenaphthylen-1yl (e), bicyclo[6.2.0]dec-9-yl (f) and bicyclononan-9-yl (g);

and wherein

R 5 and R 6 are hydrogen, lower alkyl or taken together and with the carbon atoms to which they are attached form a phenyl ring;
R 7 is hydrogen or lower alkyl;
the dotted line represents an optional bond and

n is 1 to 4;
and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.
Compounds of the present invention are agonists and/or antagonists of the Orphanin FQ (OFQ) receptor. Consequently they will be useful in the treatment of memory and attention deficits, psychiatric, neurological and physiological disorders, especially, but not limited to, amelioration of symptoms of anxiety and stress disorders, depression, trauma, memory loss due to Alzheimer's disease or other dementias, epilepsy and convulsions, acute and/or chronic pain conditions, symptoms of addictive drug withdrawal, control of water balance, Na + excretion, arterial blood pressure disorders and metabolic disorders such as obesity.

摘要翻译： 本发明涉及通式为CHEM的化合物，其中R 1为氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，三氟甲基，低级烷基 - 苯基或（C 5-7） - 环烷基; R 2是氢，低级烷基，苯基或低级烷基 - 苯基; 低级烷基 - 苯基，低级烷基 - 二苯基，三嗪基，氰基甲基，低级烷基 - 哌啶基，低级烷基 - 萘基，（C 5-7） - 环烷基，低级烷基 - （C5- 7） - 环烷基，低级烷基 - 吡啶基，低级烷基 - 吗啉基，低级烷基 - 二氧戊环基，低级烷基 - 恶唑基或低级烷基-2-氧代 - 恶唑烷基，其中环系可以被另外的低级烷基，低级烷氧基，三氟甲基 或（CH 2）n C（O）NH 2， - （CH 2）n C（O）N（低级烷基）2， - （CH 2）n OH或 - （ CH2）NC（O）NHCH2C6H5; R 4是氢，低级烷基或次氮基; A是由（a）（C5-15） - 环烷基组成的环系，其可以是任选被低级烷基，三氟甲基，苯基，（C 5-7） - 环烷基，螺 - 十一烷 （e），双环ÄÄÄÄec 9 9 9 9 9（（（（（（（（;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;; 并且其中R 5和R 6是氢，低级烷基或一起并与它们所连接的碳原子形成苯环; R 7是氢或低级烷基; 虚线表示可选的键，n为1至4; 和其药学上可接受的酸加成盐。 本发明化合物是Orphanin FQ（OFQ）受体的激动剂和/或拮抗剂。 因此，它们将有助于治疗记忆和注意力缺陷，精神病学，神经和生理学障碍，特别是但不限于改善焦虑和压力障碍，抑郁症，创伤，由阿尔茨海默病或其他痴呆引起的记忆丧失的症状 ，癫痫和惊厥，急性和/或慢性疼痛状况，上瘾药物戒断症状，​​水平衡控制，Na +排泄，动脉血压障碍和代谢性疾病如肥胖症。

公开(公告)号：EP0819681A3

公开(公告)日：1998-02-04

申请号：EP97111745.2

申请日：1997-07-10

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Cesura, Andrea ,  Rover, Stephan

IPC分类号： C07D277/52 ,  A61K31/425

CPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/426

摘要： Die Erfindung betrifft die Verwendung von Sulfonamid-Derivaten der allgemeinen Formel
   worin
R nieder-Alkyl, Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Pyridyl oder Thienyl, gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert durch nieder-Alkyl, nieder-Alkoxy, nieder-Alkyl-carbonyl-amino, Halogen, Cycloalkyl, Nitro, Amino, Methylendioxy, Phenoxy oder Benzyloxy, wobei die aromatischen Ringe wiederum durch Nitro, Halogen oder Amino substituiert sein können, R 1 -R 4 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, nieder-Alkyl, Nitro, Cyano, Amino, nieder-Alkoxy, Benzyloxy, Trifluormethyl oder Phenyl, gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert durch nieder-Alkyl, Trifluormethyl, Nitro, Amino oder Hydroxy, und wobei R 1 und R 2 oder R 2 und R 3 zusammen einen Benzolring bilden können, der gegebenenfalls substituiert sein kann durch Halogen, Trifluormethyl, Nitro, nieder-Alkyl oder nieder-Alkoxy, bedeuten, sowie von deren pharmazeutisch annehmbare Salze als Kynurenin-3-Hydroxylase Hemmstoffe bei der Bekämpfung oder Verhütung von neurodegenerativen Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen als Folge einer Aktivierung des Immunsystems, von psychiatrischen Leiden bzw. zur Herstellung entsprechender Arzneimittel.

摘要翻译： 本发明涉及通式为：其中R是低级烷基，苯基，苄基，萘基，吡啶基或噻吩基，其任选地被低级烷基单取代或多取代的磺酰胺衍生物的，低级烷氧基，低级 - 烷基 - 羰基 - 氨基， 卤素，环烷基，硝基，氨基，亚甲二氧基，苯氧基或苄氧基，其中芳族环可以被硝基，卤素或氨基取代，进而，R1-R4是氢，卤素，羟基，低级 - 烷基，硝基，氰基，氨基，低级 烷氧基，苄氧基，三氟甲基或苯基，其任选地单取代或多取代的低级烷基，三氟甲基，硝基，氨基或羟基，和其中R1和R2或R2和R3可一起形成一个苯环，它可被卤素任选取代的甲基，三氟甲基 ，硝基，低级烷基或低级烷氧基的平均，以及在控制为犬尿氨酸3-羟化酶抑制剂及其药学上可接受的盐或 神经变性疾病的预防，从免疫系统，精神上的痛苦的或从用于生产相应的药物的活化引起的神经障碍。

公开(公告)号：EP1468995B1

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：EP04008411.3

申请日：2004-04-07

申请人： F. Hoffmann-La Roche AG

发明人： Cesura, Andrea ,  Pinard, Emmanuel

IPC分类号： C07D311/22 ,  C07C49/665 ,  C07C49/697 ,  C07C49/753 ,  A61K31/12 ,  A61K31/35 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07C255/47 ,  A61K31/12 ,  A61K31/35 ,  C07C49/665 ,  C07C49/683 ,  C07C2601/10 ,  C07C2603/32 ,  C07C2603/98 ,  C07D311/22

公开(公告)号：EP0970957A1

公开(公告)日：2000-01-12

申请号：EP99110943.0

申请日：1999-06-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Jenck, Francois ,  Kolczewski, Sabine ,  Roever, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D471/10

摘要： The invention relates to compounds of the general formula
wherein

R 1 is C 6-12 -cycloalkyl, optionally substituted by lower alkyl or C(O)O lower alkyl, indan-1-yl or indan-2-yl, optionally substituted by lower alkyl; acenaphthen-1-yl; bicyclo[3.3.1]non-9-yl, octahydro-inden-2-yl; 2,3-dihydro-1H-phenalen-1-yl; 2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-phenalen-1-yl, decahydro-azulen-2-yl; bicyclo[6.2.0]dec-9-yl; decahydro-naphthalen-1-yl, decahydro-naphthalen-2-yl; tetrahydro-naphthalen-1-yl, tetrahydro-naphthalen-2-yl or 2-oxo-1,2-diphenyl-ethyl;
R 2 is =O or hydrogen,
R 3 is hydrogen, isoindolyl-1,3-dione, lower alkoxy, lower alkyl, amino, benzyloxy, -CH 2 OR 5 or -CH 2 N(R 5 ) 2;
R 4 is hydrogen or -CH 2 OR 5 ;
R 5 is hydrogen or lower alkyl;
Ⓐ is cyclohexyl or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxy;
to racemic mixtures and their corresponding enantiomers and or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

The compounds of the present invention are agonists and/or antagonists of the orphamin FQ (OFQ) receptor and therefore useful in the treatment of diseases, related to this receptor.

摘要翻译： 本发明涉及通式为CHEM的化合物，其中R 1为C 6-12 - 环烷基，任选被低级烷基或C（O）O低级烷基，茚满-1-基或茚满-2-基取代， 任选被低级烷基取代; 苊-1-基; 双环-3-氨基-9-基，八氢 - 茚-2-基; 2,3-二氢-1H-phenalen -1-基; 2,3,3a，4,5,6-六氢-1H-吩酚-1-基，十氢 - 薁-2-基; bicycloÄ6.2.0Üdec-9-基; 十氢萘-1-基，十氢萘-2-基; 四氢 - 萘-1-基，四氢 - 萘-2-基或2-氧代-1,2-二苯基 - 乙基; R 2是= O或氢，R 3是氢，异吲哚基-1,3-二酮，低级烷氧基，低级烷基，氨基，苄氧基，-CH 2 OR 5或-CH 2 N（R 5）2 ; R 4是氢或-CH 2 OR 5; R 5是氢或低级烷基; 芳基和环烷基是任选被低级烷基，卤素或烷氧基取代的环己基或苯基; 外消旋混合物及其相应的对映体及其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物是神经元FQ（OFQ）受体的激动剂和/或拮抗剂，因此可用于治疗与该受体有关的疾病。

公开(公告)号：EP0963985A2

公开(公告)日：1999-12-15

申请号：EP99110954.7

申请日：1999-06-07

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Jenck, Francois ,  Kolczewski, Sabine ,  Roever, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/44 ,  C07D513/10 ,  C07D498/10

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07D513/10

摘要： The present invention relates to compounds of the general formula
wherein

R 1 is C 6 - 10 -cycloalkyl, optionally substituted by lower alkyl or -C(O)O-lower alkyl; decahydro-naphthalen-1-yl; decahydro-naphthalen-2-yl; indan-1-yl or indan-2-yl, optionally substituted by lower alkyl; decahydro-azulen-2-yl; bicyclo[6.2.0]dec-9-yl; acenaphthen-1-yl; 2,3-dihydro-1H-phenalen-1-yl; 2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-phenalen-1-yl or octahydro-inden-2-yl;
R 2 is hydrogen; lower alkyl; =O or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxy;
Ⓐ is cyclohexyl or phenyl, optionally substituted by lower alkyl, halogen or alkoxy;
X is -CH(OH)-; -C(O)-; -CHR 3 -; -CR 3 =; -O-; -S-; -CH(COOR 4 )- or - C(COOR 4 )=;
Y is -CH 2 -; -CH=; -CH(COOR 4 )-, -C(COOR 4 )=; or -C(CN)-;
R 3 is hydrogen or lower alkoxy;
R 4 is lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, or benzyl
and
either a or b is optionally an additional bond,
and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

The compounds are agonists and/or antagonists of the orphanin FQ (QFQ) receptor and therefore useful in the treatment of diseases, related to this receptor.

摘要翻译： 本发明涉及通式的化合物，其中R 1为任选被低级烷基或-C（O）O-低级烷基取代的C 6-10 - 环烷基; 十氢 - 萘-1-基; 十氢萘-2-基; 茚满-1-基或茚满-2-基，任选被低级烷基取代; 十氢薁-2-基; bicycloÄ6.2.0Üdec-9-基; 苊-1-基; 2,3-二氢-1H-phenalen -1-基; 2,3,3a，4,5,6-六氢-1H-苯并芬-1-基或八氢茚-2-基; R 2是氢; 低级烷基 = O或苯基，任选被低级烷基，卤素或烷氧基取代; 芳基和环烷基是任选被低级烷基，卤素或烷氧基取代的环己基或苯基; X是-CH（OH） - ; -C（O） - ; -CHR <3> - ; -CR <3> =; -O-; -S-; -CH（COOR 4） - 或-C（COOR 4）=; Y是-CH 2 - ; -CH =; -CH（COOR 4） - ， - C（COOR 4）=; 或-C（CN） - ; R 3是氢或低级烷氧基; R 4是低级烷基，环烷基，苯基或苄基，并且a或b任选是另外的键，以及其药学上可接受的酸加成盐。 这些化合物是孤儿素FQ（QFQ）受体的激动剂和/或拮抗剂，因此可用于治疗与该受体有关的疾病。

公开(公告)号：EP0921125B1

公开(公告)日：2002-01-30

申请号：EP98122511.3

申请日：1998-11-27

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Adam, Geo ,  Cesura, Andrea ,  Galley, Guido ,  Jenck, Francois ,  Röver, Stephan ,  Wichmann, Jürgen

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/10