公开(公告)号：EP0325954A3

公开(公告)日：1991-01-09

申请号：EP89100456.6

申请日：1989-01-12

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Kalaritis, Panayiotis ,  Partridge, John Joseph

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12P41/00

CPC分类号： C12P41/005 ,  C12P17/06 ,  Y10S435/874

摘要： Enantiomer reine (2R)-Hydroxy-substituierte Benzopyran-­2-carbonsäureester und (2S)-Hydroxy-substituierte Benzo­pyran-2-carbonsäuren der Formeln
worin einer von R¹ und R² Hydroxy und der andere Wasserstoff und R³ Alkyl, Aryl oder Aralkyl bedeuten, werden durch eine Pseudomonas Lipase-katalysierte selektive Hydrolyse in Lösung oder in Suspension in einem wässrigen oder wässrig-organischen Medium bei einem kontrollierten pH-Wert zwischen ungefähr 5 und ungefähr 10 aus racemischen (2RS)-Hydroxy-substituierten Benzopyran-2-carbonsäureestern der Formel
worin R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen,
hergestellt.

公开(公告)号：EP0325971A2

公开(公告)日：1989-08-02

申请号：EP89100613.2

申请日：1989-01-14

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Kalaritis, Panayiotis ,  Partridge, John Joseph

IPC分类号： C12P7/42 ,  C12P41/00

CPC分类号： C12P41/005 ,  C12P7/42 ,  C12P7/62

摘要： Enantiomer reine (2R)-2-Hydroxy-arylalkansäureester und (2S)-2-Hydroxy-arylalkansäuren der Formeln
worin R 1 Aryl, R 2 Alkyl, Aryl oder Aralkyl und n null oder eine Zahl von 1-8 bedeuten,
werden durch Pseudomonas Lipase-katalysierte selektive Hydrolyse in Lösung oder in Suspension in einem wässrigen Medium bei einem kontrollierten pH-Wert zwischen ungefähr 5 und ungefähr 9 aus racemischen (2RS)-2-Hydroxy-arylalkansäureestern der Formel
worin R 1 , R 2 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen,
hergestellt.

摘要翻译： 对映异构纯的（2R）-2-羟基芳基烷酸酯和式（IMA）的（2S）-2-羟基芳基链烷酸，其中R 1是芳基，R 2是烷基，芳基或芳烷基，n是0或 通过假单胞菌脂肪酶催化的选择性水解在水性介质中以约5至约9的受控pH从溶液中或悬浮液中的假单胞菌脂肪酶催化的选择性水解制备，其由式（II）的外消旋（2RS）-2-羟基芳基烷酸酯 其中R 1，R 2和n具有上述含义。

公开(公告)号：EP0343474A3

公开(公告)日：1991-01-23

申请号：EP89108686.0

申请日：1989-05-13

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Madan, Pradeep Balkrishna ,  Schwartz, Alan

IPC分类号： C07D281/10 ,  A61K31/55 ,  C07C149/42 ,  C07D307/24

CPC分类号： C07D281/08 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D281/10 ,  C07C323/56

摘要： A process for preparing an acid of the general formula
wherein R₁ and R₂ are each, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl or nitro or R₁ and R₂, taken together with the benzene ring to which they are attached, are naphthalene and Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted by one to three substituents selected from the group consisting of alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms and halogen,
by hydrolyzing a compound of the formula The compounds of formula I formed by the process of the invention are useful in the production of thiazepin-4(5H)-ones of the formula
and anaogs thereof which have activity as calcium channel blockers and accordingly are useful as agents for lowering blood pressure and as agents for treating ischemia.

摘要翻译： 一种制备通式为CHEM的酸的方法，其中R 1和R 2各自独立地为氢，1至4个碳原子的烷基，1至4个碳原子的烷氧基，卤素，三氟甲基或硝基或R 1和R 2， 与它们所连接的苯环一起为萘，Ar为未取代或被一至三个选自1至4个碳原子的烷基，1至4个碳原子的烷氧基和1至4个碳原子的烷氧基取代的苯基，以及 卤素，通过水解式CHEM的化合物通过本发明的方法形成的式I化合物可用于制备具有式（CHEM）的硫杂环丁-4（5H） - 酮和其活性的其它 作为钙通道阻滞剂，因此可用作降低血压的药剂和用作治疗缺血的药剂。

公开(公告)号：EP0343474A2

公开(公告)日：1989-11-29

申请号：EP89108686.0

申请日：1989-05-13

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Madan, Pradeep Balkrishna ,  Schwartz, Alan

IPC分类号： C07D281/10 ,  A61K31/55 ,  C07C149/42 ,  C07D307/24

CPC分类号： C07D281/08 ,  C07C319/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D281/10 ,  C07C323/56

摘要： A process for preparing an acid of the general formula
wherein R₁ and R₂ are each, independently, hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl or nitro or R₁ and R₂, taken together with the benzene ring to which they are attached, are naphthalene and Ar is phenyl which is unsubstituted or substituted by one to three substituents selected from the group consisting of alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms and halogen,
by hydrolyzing a compound of the formula

The compounds of formula I formed by the process of the invention are useful in the production of thiazepin-4(5H)-ones of the formula
and anaogs thereof which have activity as calcium channel blockers and accordingly are useful as agents for lowering blood pressure and as agents for treating ischemia.

摘要翻译： 一种用于制备通式 worin R1和R2的酸处理是1至4个碳原子的每一个，unabhängig，氢，烷基，烷氧基的1至4个碳原子的卤素，三氟甲基或硝基，或R 1和R 2， 与苯环合在一起时它们所连接，是萘和Ar是苯基所有这些是由选自1烷基的选择，以4个碳原子的一个至三个取代基，烷氧基的1至4个碳原子和unsubstituiertem或substituiertem 卤素，通过水解式I化合物予通过本发明的方法形成的式I的化合物在生产硫杂氮杂-4（5H）式 - 酮的有用和它们的哪个anaogs具有活性 作为钙通道阻断剂，因此是作为用于降低血压和作为用于治疗局部缺血剂剂。

公开(公告)号：EP0325954A2

公开(公告)日：1989-08-02

申请号：EP89100456.6

申请日：1989-01-12

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Kalaritis, Panayiotis ,  Partridge, John Joseph

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12P41/00

CPC分类号： C12P41/005 ,  C12P17/06 ,  Y10S435/874

摘要： Enantiomer reine (2R)-Hydroxy-substituierte Benzopyran-­2-carbonsäureester und (2S)-Hydroxy-substituierte Benzo­pyran-2-carbonsäuren der Formeln
worin einer von R¹ und R² Hydroxy und der andere Wasserstoff und R³ Alkyl, Aryl oder Aralkyl bedeuten, werden durch eine Pseudomonas Lipase-katalysierte selektive Hydrolyse in Lösung oder in Suspension in einem wässrigen oder wässrig-organischen Medium bei einem kontrollierten pH-Wert zwischen ungefähr 5 und ungefähr 10 aus racemischen (2RS)-Hydroxy-substituierten Benzopyran-2-carbonsäureestern der Formel
worin R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung besitzen,
hergestellt.

摘要翻译： 对映异构纯的（2R） - 羟基取代的苯并吡喃-2-羧酸酯和（2S） - 羟基取代的式的1-苯并吡喃-2-羧酸，其中R'中的一个和R 2是羟基，另一个是氢，并且R 3是烷基，芳基或芳烷基 是说，是假单胞菌属脂肪酶 - 催化的在从外消旋（2RS）约5至约10之间的受控的pH在溶液中或在悬浮液中选择性水解在含水或水 - 有机介质中羟基取代的苯并吡喃-2-羧酸酯 式其中R 1，R 2和R 3具有上述意义的，准备。

公开(公告)号：EP0325971A3

公开(公告)日：1990-07-25

申请号：EP89100613.2

申请日：1989-01-14

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Kalaritis, Panayiotis ,  Partridge, John Joseph

IPC分类号： C12P7/42 ,  C12P41/00

CPC分类号： C12P41/005 ,  C12P7/42 ,  C12P7/62

摘要： Enantiomer reine (2R)-2-Hydroxy-arylalkansäureester und (2S)-2-Hydroxy-arylalkansäuren der Formeln
worin R 1 Aryl, R 2 Alkyl, Aryl oder Aralkyl und n null oder eine Zahl von 1-8 bedeuten,
werden durch Pseudomonas Lipase-katalysierte selektive Hydrolyse in Lösung oder in Suspension in einem wässrigen Medium bei einem kontrollierten pH-Wert zwischen ungefähr 5 und ungefähr 9 aus racemischen (2RS)-2-Hydroxy-arylalkansäureestern der Formel
worin R 1 , R 2 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen,
hergestellt.

公开(公告)号：EP0247222A1

公开(公告)日：1987-12-02

申请号：EP86107218.9

申请日：1986-05-28

申请人： F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

发明人： Coffen, David Llewellyn ,  Mandeville, W. Harry

IPC分类号： C07D209/88

CPC分类号： C07D209/88

摘要： Die Erfindung betrifft neue Carbazole der Formel
worin Q Wasserstoff oder -CORʹ, Rʹ Wasserstoff, C 1-9 -Alkyl, Phenyl oder Phenyl substituiert durch Nitro, Halogen, C 1-9 -Alkyl oder Carboxy, X und Y zu­sammen Sauerstoff und Z Wasserstoff oder Halogen oder jedes von X und Y C 1-5 -Alkoxy und Z Hydroxy oder OSO₂Rʺ und Rʺ Methyl, Aethyl oder Phenyl p-substi­tuiert durch Chlor, Nitro oder Methyl sind,
sowie Verfahren zu deren Herstellung und zu deren Ueber­führung in Carprofen.

摘要翻译： 式中，Q为氢或-COR'的新咔唑，R'为氢，C1-9 - 烷基，苯基或被硝基，卤素，C1-9 - 烷基或羧基取代的苯基，X和Y一起 是氧，Z是氢或卤素或X和Y各自是C 1-5 - 烷氧基，Z是羟基或OSO 2 R“，R”是甲基，乙基或被氯，硝基或甲基取代的苯基，并且 他们的准备和他们转化成carprofen。